Chemioterapia intraarteriosa combinata con radioterapia e immunoterapia per HNSCC

Criteri di inclusione:

• Pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo T4bNanyM0 (cancro ipofaringeo, cancro laringeo, cancro orofaringeo o cavità orale) con diagnosi confermata mediante istologia e/o citologia;
• Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi, con adeguata funzionalità d'organo;
• I ricercatori ritengono di poter ricevere in sicurezza il trattamento con PD-1 combinato con platino e paclitaxel legato all'albumina;
• Età ≥18 anni;
• Punteggio ECOG di 0-1;
• Malattia misurabile come definita da RECIST v1.1;
• Adeguata riserva di midollo osseo e funzione d'organo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/microlitro (μL), piastrine ≥ 75.000/μL, emoglobina ≥ 8 g/dL, senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione) ;
• Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata ≥ 60 ml/min con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale. (La GFR può essere utilizzata anche al posto della creatinina o del CrCl). La clearance della creatinina dovrebbe essere calcolata secondo gli standard istituzionali;
• Funzionalità epatica: per i soggetti con un livello di bilirubina totale > 1,5 ULN, bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte ULN o bilirubina diretta ≤ ULN; Per i pazienti con metastasi epatiche, aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤2,5 volte ULN O ≤5 volte ULN; Albumina > 2,5 mg/dL;
• Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​volte ULN, se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, PT o PTT devono rientrare nell'intervallo consentito dell'anticoagulante utilizzato;
• Le donne devono accettare di utilizzare misure contraccettive (come dispositivo intrauterino (IUD), contraccettivi orali o preservativi) durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio; Test di gravidanza su siero o urine negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio e devono essere pazienti non in allattamento; I maschi devono accettare di utilizzare misure contraccettive durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una storia di precedente immunoterapia, radioterapia e trattamento con anticorpi monoclonali EGFR;
• Pazienti con una storia di altri tumori maligni (inclusi primari sconosciuti) negli ultimi 5 anni;
• Pazienti intolleranti alla radioterapia post-operatoria;
• Pazienti noti per essere allergici al farmaco in studio o ai suoi principi attivi, eccipienti;
• Pazienti con malattie sistemiche instabili, incluse ma non limitate a: infezioni gravi, diabete non controllato, angina instabile, accidenti cerebrovascolari o attacchi ischemici transitori, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie gravi che richiedono farmaci, disturbi epatici, renali o metabolici;
• Pazienti con potenziali deficienze immunitarie, infezioni croniche, tra cui HIV, epatite, tubercolosi (TBC) o malattie autoimmuni;
• Pazienti con potenziali problemi ematologici, inclusi disturbi emorragici, precedenti sanguinamenti gastrointestinali noti che hanno richiesto un intervento negli ultimi 6 mesi, embolia polmonare attiva o trombosi venosa profonda (TVP) instabile con regimi anticoagulanti;
• Una storia o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva;
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o malattia leptomeningea o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare se sono stabili (nessuna evidenza di progressione dell'imaging per almeno quattro settimane prima del primo trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico è tornato al basale), senza evidenza nuova o crescente di metastasi cerebrali e non assumono steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica;
• Uso concomitante (o assunzione) di farmaci nei 7 giorni precedenti il ​​giorno 1 del ciclo 1 che potrebbero influenzare il metabolismo del farmaco;
• Incinta o allattamento, o in attesa di rimanere incinta o diventare padre durante il periodo di prova previsto;
• Eventuali malattie concomitanti incontrollabili, incluse ma non limitate a infezioni persistenti o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmie;
• Intervallo QT corretto (QTc) prolungato > 475 ms all'ECG di screening;
• Frazione di eiezione <40% sull'ecocardiogramma 2D (ECHO) allo screening;
• Qualsiasi malattia/condizione medica o psichiatrica grave, compresi i disturbi da uso di sostanze, che possa interferire o limitare l'aderenza ai requisiti/trattamenti dello studio a giudizio dello sperimentatore;
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Le terapie sostitutive (ad es. ormone tiroideo, insulina o sostituzione fisiologica di corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non sono considerate una forma di trattamento sistemico.