Внутриартериальная химиотерапия в сочетании с лучевой терапией и иммунотерапией при HNSCC

Критерии включения:

• Пациенты с плоскоклеточным раком головы и шеи T4bNanyM0 (рак гортаноглотки, рак гортани, рак ротоглотки или полости рта) с подтвержденным диагнозом гистологически и/или цитологически;
• Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев при адекватной функции органов;
• Исследователи полагают, что они могут безопасно получать лечение PD-1 в сочетании с платиной и паклитакселом, связанным с альбумином;
• Возраст ≥18 лет;
• оценка ECOG 0-1;
• Измеримое заболевание согласно определению RECIST v1.1;
• Адекватный резерв костного мозга и функция органов: абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1000/мкл, тромбоцитов ≥75000/мкл, гемоглобин ≥8 г/дл, без переливания или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки) ;
• Функция почек: креатинин сыворотки в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин при уровне креатинина, превышающем в 1,5 раза верхнюю границу нормы. (СКФ также можно использовать вместо креатинина или CrCl). Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с институциональными стандартами;
• Функция печени: для субъектов с уровнем общего билирубина >1,5 ВГН общий билирубин в сыворотке крови <1,5 раза выше ВГН или прямой билирубин <ВГН; У пациентов с метастазами в печени аспартатаминотрансфераза (АСТ/СГОТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ/СГПТ) в 2,5 раза выше ВГН ИЛИ в 5 раз выше ВГН; Альбумин > 2,5 мг/дл;
• Функция свертывания крови: Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) в 1,5 раза выше ВГН, если субъект получает антикоагулянтную терапию, ПВ или ЧТВ должно находиться в пределах допустимого диапазона используемого антикоагулянта;
• Женщины должны согласиться использовать средства контрацепции (такие как внутриматочная спираль (ВМС), оральные контрацептивы или презервативы) во время исследования и в течение 6 месяцев после его окончания; Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование, пациенты, не кормящие грудью; Мужчины должны согласиться использовать меры контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после его окончания.

Критерии исключения:

• Пациенты, ранее проходившие иммунотерапию, лучевую терапию и лечение моноклональными антителами EGFR;
• Пациенты, имеющие в анамнезе другие (в том числе неизвестные первичные) злокачественные опухоли в течение последних 5 лет;
• Пациенты с непереносимостью лучевой терапии после операции;
• Пациенты с известной аллергией на исследуемый препарат или его активные ингредиенты, вспомогательные вещества;
• Пациенты с любыми нестабильными системными заболеваниями, включая, помимо прочего: тяжелые инфекции, неконтролируемый диабет, нестабильную стенокардию, нарушения мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность, серьезные аритмии, требующие приема лекарств, заболевания печени, почек или метаболические нарушения;
• Пациенты с потенциальными иммунодефицитами, хроническими инфекциями, включая ВИЧ, гепатит, туберкулез (ТБ) или аутоиммунные заболевания;
• Пациенты с потенциальными гематологическими проблемами, включая нарушения свертываемости крови, известные предшествующие желудочно-кишечные кровотечения, требующие вмешательства в течение последних 6 месяцев, активную тромбоэмболию легочной артерии или тромбоз глубоких вен (ТГВ), нестабильный при приеме антикоагулянтов;
• Анамнез или любые признаки активной неинфекционной пневмонии;
• Известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или лептоменингеальные заболевания или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать, если они стабильны (нет признаков прогрессирования визуализации в течение как минимум четырех недель до первого пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), без новых или увеличивающихся признаков метастазов в головной мозг и не принимают стероиды в течение как минимум 7 дней до начала пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности;
• Одновременный прием (или прием) лекарств в течение 7 дней до 1-го дня 1-го цикла, которые могут повлиять на метаболизм лекарств;
• Беременность или кормление грудью, а также ожидание беременности или рождения ребенка в течение предполагаемого испытательного периода;
• Любые неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, персистирующие или активные инфекции, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, аритмии;
• Удлиненный корригированный интервал QT (QTc) > 475 мс на скрининговой ЭКГ;
• Фракция выброса <40% на 2D-эхокардиограмме (ЭХО) при скрининге;
• Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание/состояние, включая расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать или ограничивать соблюдение требований исследования/лечения;
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. использование модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия гормонами щитовидной железы, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза и т. д.) не считается формой системного лечения.