Korekce anémie enarodustatem u nedialyzovaného chronického onemocnění ledvin (CANNON)

Kritéria zahrnutí:

1. Věk 18-75 let v době souhlasu s účastí;
2. Tělesná hmotnost se pohybovala od 45 do 100 kg;
3. Diagnostikováno CKD stadia 2-5 (10 ≤ eGFR < 90 ml/min/1,73 m2) a nebyli závislí na dialýze;
4. Diagnóza renální anémie:

1) Hladina hemoglobinu 6 - 10 g/dl pro ty, kteří nedostali léčbu ESA nebo HIF-PHI během 6 týdnů při screeningu; 2) Hladina hemoglobinu 8 - 12 g/dl pro ty, kteří v současné době dostávají ESA (dávka ESA ≤ 10 000 IU/týden) nebo HIF-PHI (dávka roxadustatu ≤ 100 mg TIW) při screeningu; 5. Sérový feritin > 100 μg/l nebo saturace transferinu > 20 % při screeningu; 6. Dobrovolná účast ve studii a podepsání formuláře informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolovaná hypertenze identifikovaná jako systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg po 4 týdnech pravidelné a adekvátní farmakoterapie před screeningem;
2. Nekontrolovaná proteinurie identifikovaná jako UACR > 3000 mg/g nebo protein v moči za 24 hodin > 3,5 g u nediabetických pacientů a UACR > 5 000 mg/g nebo protein v moči za 24 hodin > 5,5 g u pacientů s diabetem;
3. Anémie z jiných důvodů kromě CKD včetně systémových hematologických poruch (jako je myelodysplastický syndrom, aplastická anémie atd.), hemolytická anémie, hemoragická anémie nebo anémie související s rakovinou;
4. Anamnéza autoimunitních onemocnění, která by mohla vést k anémii, jako je systémový lupus erythematodes a vaskulitida ANCA;
5. Anamnéza aktivního krvácení během 4 týdnů před screeningem;
6. Závažná trombotická příhoda v anamnéze, jako je infarkt myokardu, mozkový infarkt, plicní embolie, nestabilní angina pectoris nebo PCI nebo kardiochirurgický výkon během 6 měsíců před screeningem;
7. Těžké srdeční selhání (třída IV NYHA) při screeningu;
8. Anamnéza krevní transfuze během 2 měsíců před screeningem;
9. Anamnéza užívání imunosupresiv nebo jiných imunoterapií během 6 měsíců před screeningem;
10. Pacienti, u kterých se odhaduje, že budou potřebovat dialýzu, transplantaci ledviny nebo větší chirurgický zákrok do 6 měsíců;
11. Závažné komplikace jater a žlučového systému (AST nebo ALT >3násobek horní hranice normy, celkový bilirubin >2násobek horní hranice normy) při screeningu;
12. Příjem ESA v kombinaci s léčbou roxadustatem při screeningu;
13. Anamnéza proliferativní retinopatie nebo diabetické retinopatie vyžadující oftalmologickou léčbu;
14. Těžká hyperparatyreóza (iPTH ≥ 500 pg/ml);
15. Závažné aktivní infekce (jako je aktivní tuberkulóza, plísňové infekce atd.);
16. Pacienti, kteří jsou upoutáni na lůžko nebo mají potíže s chůzí nebo mají v anamnéze fibrilaci síní nebo hlubokou žilní trombózu dolních končetin;
17. Historie aktivních nádorů;
18. pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo neplodící ženy, které nesouhlasí s účinnou antikoncepcí;
19. Pacienti s anamnézou závažných lékových alergií (jako je anafylaktický šok) nebo známých alergií na kteroukoli z aktivních složek nebo pomocných látek enarodostatu;
20. Pacienti, kteří se v současné době účastní jakékoli jiné intervenční klinické studie;
21. Jiné důvody určené zkoušejícím nejsou vhodné pro účast ve studii.