Korrigering av anemi med Enarodustat vid icke-dialysberoende kronisk njursjukdom (CANNON)

Inklusionskriterier:

1. Åldern 18-75 år vid tidpunkten för samtycke att delta;
2. Kroppsvikten varierade från 45 till 100 kg;
3. Diagnostiserats med CKD steg 2-5 (10 ≤ eGFR < 90 ml/min/1,73 m2) och var inte dialysberoende;
4. Diagnostiserats med njuranemi:

1) Hemoglobinnivå på 6 - 10 g/dL för dem som inte har fått ESA- eller HIF-PHI-behandling inom 6 veckor vid screening; 2) Hemoglobinnivå på 8 - 12 g/dL för dem som för närvarande får ESA (ESA-dos ≤ 10 000 IE/vecka) eller HIF-PHI (roxadustat-dosering ≤ 100 mg TIW) vid screening; 5. Serumferritin > 100 μg/L eller transferrinmättnad > 20 % vid screening; 6. Frivilligt deltagande i rättegången och undertecknande av formuläret för informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

1. Okontrollerad hypertoni identifierad som systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg efter 4 veckors regelbunden och adekvat läkemedelsbehandling före screening;
2. Okontrollerad proteinuri identifierad som UACR >3000mg/g eller 24-timmars urinprotein >3,5g hos icke-diabetespatienter och UACR på >5000mg/g eller 24-timmarsurinprotein >5,5g hos diabetespatienter;
3. Anemi på grund av andra orsaker förutom CKD inklusive systemiska hematologiska störningar (såsom myelodysplastiskt syndrom, aplastisk anemi, etc.), hemolytisk anemi, hemorragisk anemi eller cancerrelaterad anemi;
4. Historik av autoimmuna sjukdomar som kan resultera i anemi såsom systemisk lupus erythematosus och ANCA-vaskulit;
5. Historik med aktiv blödning inom 4 veckor före screening;
6. Anamnes med allvarlig trombotisk händelse såsom hjärtinfarkt, hjärninfarkt, lungemboli, instabil angina eller PCI eller hjärtkirurgi inom 6 månader före screening;
7. Svår hjärtsvikt (NYHA klass IV) vid screening;
8. Historik med blodtransfusion inom 2 månader före screening;
9. Historik med användning av immunsuppressiva medel eller andra immunterapier inom 6 månader före screening;
10. Patienter som beräknas behöva dialys, njurtransplantation eller större operation inom 6 månader;
11. Allvarliga komplikationer i lever och gallvägar (AST eller ALAT >3 gånger den övre normalgränsen, totalt bilirubin >2 gånger den övre normalgränsen) vid screening;
12. Får ESA kombinerat med roxadustatbehandling vid screening;
13. Historik av proliferativ retinopati eller diabetisk retinopati som kräver oftalmologisk behandling;
14. Svår hyperparatyreos (iPTH ≥ 500 pg/ml);
15. Allvarliga aktiva infektioner (såsom aktiv tuberkulos, svampinfektioner etc.);
16. Patienter som är sängliggande eller har svårt att gå, eller har en historia av förmaksflimmer eller djup ventrombos i de nedre extremiteterna;
17. Historik av aktiva tumörer;
18. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller icke-födande kvinnor som inte accepterar effektiv preventivmedel;
19. Patienter med en historia av allvarliga läkemedelsallergier (såsom anafylaktisk chock), eller kända allergier mot någon av de aktiva ingredienserna eller hjälpämnena i enarodostat;
20. Patienter som för närvarande deltar i någon annan interventionell klinisk prövning;
21. Andra skäl som fastställts av utredaren inte är lämpliga för deltagande i studien.