Correctie van bloedarmoede met enarodustat bij niet-dialyseafhankelijke chronische nierziekte (CANNON)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar op het moment van toestemming voor deelname;
2. Het lichaamsgewicht varieerde van 45 tot 100 kg;
3. Gediagnosticeerd met chronische nierziekte stadia 2-5 (10 ≤ eGFR < 90 ml/min/1,73m2) en waren niet dialyseafhankelijk;
4. Gediagnosticeerd met nieranemie:

1) Hemoglobineniveau van 6 - 10 g/dl voor degenen die tijdens de screening binnen 6 weken geen ESA- of HIF-PHI-behandeling hebben ondergaan; 2) Hemoglobineniveau van 8 - 12 g/dl voor degenen die momenteel ESA (ESA-dosering ≤ 10.000 IE/week) of HIF-PHI (roxadustat-dosering ≤ 100 mg TIW) krijgen bij screening; 5. Serumferritine > 100 μg/l of transferrineverzadiging > 20% bij screening; 6. Vrijwillige deelname aan de proef en ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

1. Ongecontroleerde hypertensie geïdentificeerd als systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg na 4 weken regelmatige en adequate medicamenteuze behandeling voorafgaand aan screening;
2. Ongecontroleerde proteïnurie geïdentificeerd als UACR >3000 mg/g of 24-uurs urine-eiwit >3,5 g bij niet-diabetische patiënten en UACR van >5000 mg/g of 24-uurs urine-eiwit >5,5 g bij diabetespatiënten;
3. Bloedarmoede vanwege andere redenen dan chronische nierziekte, waaronder systemische hematologische stoornissen (zoals myelodysplastisch syndroom, aplastische anemie, enz.), hemolytische anemie, hemorragische anemie of kankergerelateerde anemie;
4. Geschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen leiden tot bloedarmoede, zoals systemische lupus erythematosus en ANCA-vasculitis;
5. Geschiedenis van actieve bloedingen binnen 4 weken voorafgaand aan screening;
6. Voorgeschiedenis van ernstige trombotische voorvallen zoals een myocardinfarct, herseninfarct, longembolie, instabiele angina, of PCI of hartchirurgie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
7. Ernstig hartfalen (NYHA-klasse IV) bij screening;
8. Geschiedenis van bloedtransfusie binnen 2 maanden voorafgaand aan screening;
9. Geschiedenis van het gebruik van immunosuppressiva of andere immuuntherapieën binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
10. Patiënten die naar verwachting binnen zes maanden dialyse, niertransplantatie of een grote operatie nodig hebben;
11. Ernstige lever- en galwegcomplicaties (AST of ALT >3 maal de bovengrens van normaal, totaal bilirubine >2 maal de bovengrens van normaal) bij screening;
12. Het ontvangen van ESA in combinatie met behandeling met roxadustat bij screening;
13. Voorgeschiedenis van proliferatieve retinopathie of diabetische retinopathie waarvoor oftalmologische behandeling nodig is;
14. Ernstige hyperparathyreoïdie (iPTH ≥ 500 pg/ml);
15. Ernstige actieve infecties (zoals actieve tuberculose, schimmelinfecties, enz.);
16. Patiënten die bedlegerig zijn of moeite hebben met lopen, of een voorgeschiedenis hebben van atriale fibrillatie of diepe veneuze trombose van de onderste ledematen;
17. Geschiedenis van actieve tumoren;
18. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of niet-vruchtbare vrouwen die niet akkoord gaan met effectieve anticonceptie;
19. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelenallergieën (zoals anafylactische shock) of bekende allergieën voor één van de actieve bestanddelen of hulpstoffen van enarodostat;
20. Patiënten die momenteel deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek;
21. Andere door de onderzoeker bepaalde redenen die niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek.