Correzione dell'anemia con Enarodustat nella malattia renale cronica non dipendente dalla dialisi (CANNON)

Criteri di inclusione:

1. Di età compresa tra 18 e 75 anni al momento del consenso a partecipare;
2. Il peso corporeo variava da 45 a 100 kg;
3. Diagnosi di insufficienza renale cronica agli stadi 2-5 (10 ≤ eGFR < 90 mL/min/1,73 m2) e non erano dipendenti dalla dialisi;
4. Diagnosi di anemia renale:

1) Livello di emoglobina compreso tra 6 e 10 g/dL per coloro che non hanno ricevuto trattamento ESA o HIF-PHI entro 6 settimane dallo screening; 2) Livello di emoglobina compreso tra 8 e 12 g/dL per coloro che stanno attualmente ricevendo ESA (dosaggio ESA ≤ 10.000 UI/settimana) o HIF-PHI (dosaggio roxadustat ≤ 100 mg TIW) allo screening; 5. Ferritina sierica > 100 μg/L o saturazione della transferrina > 20% allo screening; 6. Partecipazione volontaria allo studio e sottoscrizione del modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Ipertensione non controllata identificata come pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg dopo 4 settimane di terapia farmacologica regolare e adeguata prima dello screening;
2. Proteinuria non controllata identificata come UACR > 3.000 mg/g o proteine ​​nelle urine delle 24 ore > 3,5 g in pazienti non diabetici e UACR > 5.000 mg/g o proteine ​​nelle urine delle 24 ore > 5,5 g nei pazienti diabetici;
3. Anemia dovuta ad altri motivi diversi dalla malattia renale cronica, inclusi disturbi ematologici sistemici (come sindrome mielodisplastica, anemia aplastica, ecc.), anemia emolitica, anemia emorragica o anemia correlata al cancro;
4. Storia di malattie autoimmuni che potrebbero provocare anemia come il lupus eritematoso sistemico e la vasculite ANCA;
5. Storia di sanguinamento attivo nelle 4 settimane precedenti lo screening;
6. Storia di eventi trombotici gravi come infarto miocardico, infarto cerebrale, embolia polmonare, angina instabile o PCI o intervento chirurgico cardiaco nei 6 mesi precedenti lo screening;
7. Grave insufficienza cardiaca (classe NYHA IV) allo screening;
8. Storia di trasfusioni di sangue nei 2 mesi precedenti lo screening;
9. Storia dell'uso di immunosoppressori o altre terapie immunitarie nei 6 mesi precedenti lo screening;
10. Pazienti che si prevede necessiteranno di dialisi, trapianto di rene o intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi;
11. Gravi complicanze epatiche e del sistema biliare (AST o ALT > 3 volte il limite superiore della norma, bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma) allo screening;
12. Ricevere ESA combinato con il trattamento roxadustat allo screening;
13. Storia di retinopatia proliferativa o retinopatia diabetica che richiede trattamento oftalmologico;
14. Iperparatiroidismo grave (iPTH ≥ 500 pg/ml);
15. Infezioni attive gravi (come tubercolosi attiva, infezioni fungine, ecc.);
16. Pazienti costretti a letto o con difficoltà a camminare, o con una storia di fibrillazione atriale o trombosi venosa profonda degli arti inferiori;
17. Storia di tumori attivi;
18. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o donne non incinte che non accettano una contraccezione efficace;
19. Pazienti con una storia di gravi allergie ai farmaci (come shock anafilattico) o allergie note a uno qualsiasi dei principi attivi o degli eccipienti di enarodostat;
20. Pazienti che stanno attualmente partecipando a qualsiasi altro studio clinico interventistico;
21. Altri motivi determinati dallo sperimentatore non idonei alla partecipazione allo studio.