Correção da anemia com Enarodustat na doença renal crônica não dependente de diálise (CANNON)

Critérios de inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos no momento do consentimento para participar;
2. O peso corporal variou de 45 a 100 kg;
3. Diagnosticado com DRC estágios 2-5 (10 ≤ TFGe < 90 mL/min/1,73m2) e não eram dependentes de diálise;
4. Diagnosticado com anemia renal:

1) Nível de hemoglobina de 6 a 10 g/dL para aqueles que não receberam tratamento ESA ou HIF-PHI dentro de 6 semanas na triagem; 2) Nível de hemoglobina de 8 - 12 g/dL para aqueles que estão atualmente recebendo ESA (dosagem de ESA ≤ 10.000 UI/semana) ou HIF-PHI (dosagem de roxadustat ≤ 100 mg TIW) na triagem; 5. Ferritina sérica > 100 μg/L ou saturação de transferrina > 20% na triagem; 6. Participação voluntária no ensaio e assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.

Critérios de exclusão:

1. Hipertensão não controlada identificada como pressão arterial sistólica >160mmHg ou pressão arterial diastólica >100mmHg após 4 semanas de terapia medicamentosa regular e adequada antes da triagem;
2. Proteinúria não controlada identificada como UACR >3.000mg/g ou proteína na urina de 24 horas >3,5g em pacientes não diabéticos e UACR >5.000mg/g ou proteína na urina de 24 horas >5,5g em pacientes diabéticos;
3. Anemia devido a outras razões, exceto DRC, incluindo distúrbios hematológicos sistêmicos (como síndrome mielodisplásica, anemia aplástica, etc.), anemia hemolítica, anemia hemorrágica ou anemia relacionada ao câncer;
4. História de doenças autoimunes que possam resultar em anemia, como lúpus eritematoso sistêmico e vasculite ANCA;
5. História de sangramento ativo nas 4 semanas anteriores à triagem;
6. História de evento trombótico grave, como infarto do miocárdio, infarto cerebral, embolia pulmonar, angina instável ou ICP ou cirurgia cardíaca nos 6 meses anteriores à triagem;
7. Insuficiência cardíaca grave (classe IV da NYHA) na triagem;
8. História de transfusão de sangue nos 2 meses anteriores à triagem;
9. História de uso de imunossupressores ou outras terapias imunológicas nos 6 meses anteriores à triagem;
10. Pacientes que se estima necessitarem de diálise, transplante renal ou cirurgia de grande porte dentro de 6 meses;
11. Complicações graves do fígado e do sistema biliar (AST ou ALT >3 vezes o limite superior do normal, bilirrubina total >2 vezes o limite superior do normal) na triagem;
12. Receber ESA combinado com tratamento roxadustat na triagem;
13. História de retinopatia proliferativa ou retinopatia diabética com necessidade de tratamento oftalmológico;
14. Hiperparatireoidismo grave (PTHi ≥ 500 pg/mL);
15. Infecções ativas graves (como tuberculose ativa, infecções fúngicas, etc.);
16. Pacientes acamados ou com dificuldade de locomoção, ou com histórico de fibrilação atrial ou trombose venosa profunda de membros inferiores;
17. História de tumores ativos;
18. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando, ou mulheres que não estão grávidas e que não concordam com uma contracepção eficaz;
19. Pacientes com histórico de alergias graves a medicamentos (como choque anafilático) ou alergias conhecidas a qualquer um dos ingredientes ativos ou excipientes do enarodostat;
20. Pacientes que estão atualmente participando de qualquer outro ensaio clínico intervencionista;
21. Outros motivos determinados pelo investigador não adequados para participação no estudo.