Skutečná studie trastuzumab deruxtecanu u pacientek s neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem prsu s nízkým HER2 (EXPLORE)
Skutečná studie trastuzumabu deruXtecanu u pacientek s neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem prsu exprimujícím HER2-lOw z Bulharska a Slovinska (EXPLORE)
Přehled studie
Detailní popis
PROZKOUMEJTE Neintervenční studii léčby rakoviny prsu s nízkou HER2 pomocí T-DXd
Pozadí:
HER2 je prognostický marker u různých druhů rakoviny, včetně rakoviny prsu (BC). Nedávné pokroky s anti-HER2 ADC, jako je trastuzumab deruxtecan (T-DXd), tradičně klasifikované jako HER2-pozitivní nebo HER2-negativní, prokázaly výhody pro HER2-low status BC. Studie DB-04 prokázala významné přínosy pro přežití s T-DXd, což vedlo k jejímu schválení EMA pro HER2-low BC v lednu 2023.
Zdůvodnění studie:
V reálném světě existují omezené důkazy pro T-DXd v HER2-low BC, zejména na Balkáně. Cílem studie EXPLORE je zaplnit tuto mezeru sběrem reálných dat v Bulharsku a Slovinsku.
Cíle:
Primární cíl:
Popište skutečný světový čas do další léčby (rwTTNT1) T-DXd u neresekabilních nebo metastatických BC (mBC) s nízkou HER2.
Sekundární cíle:
Popište vzorce léčby před T-DXd na začátku. Popište demografické údaje a klinické charakteristiky pacientů na začátku studie. Popište rwTTNT1 pomocí linií předchozí terapie v metastatickém nastavení a podle stavu hormonálního receptoru (HR).
Vyhodnoťte reálnou dobu do ukončení léčby (rwTTD1).
Průzkumné cíle:
Vyhodnoťte přežití bez progrese v reálném světě (rwPFS1). Charakterizujte následnou léčbu a postprogresivní koncové body (rwTTNT2, rwTTD2, rwPFS2).
Popište vzory biopsie. Vyhodnoťte důvody přerušení (rwTTNT1 a rwTTNT2). Popište změny léčby T-DXd v průběhu času. Není stanovena žádná formální hypotéza.
Metody:
Design studie:
Observační, longitudinální, neintervenční studie v Bulharsku a Slovinsku. Pacienti s neresekovatelným nebo mBC začínajícím T-DXd do 30 dnů od zařazení. Údaje z nemocničních tabulek při rutinních návštěvách.
Populace:
Dospělí (≥18 let) s mBC s nízkým HER2, zahájení T-DXd nezávisle na studii.
Vystavení:
Zaznamenány podrobnosti o léčbě T-DXd (dávka, trvání) a další terapie. Doporučená dávka T-DXd: 5,4 mg/kg IV každé 3 týdny.
výsledky:
Primární: Čas od zahájení T-DXd do následné terapie nebo smrti. Průzkumná: Různá měřítka přežití, vzory biopsie, důvody pro přerušení a změny léčby.
Velikost vzorku:
Přibližně 135 pacientů (100 v Bulharsku, 35 ve Slovinsku).
Statistická analýza:
Popisné analýzy charakteristik kohorty. Kaplan-Meierova metoda pro koncové body doby do události. Analýzy podskupin podle linií předchozí terapie a stavu HR.
Sběr dat:
Údaje z papírových nebo elektronických zdravotních záznamů. Jediný anonymizovaný soubor dat prostřednictvím elektronických formulářů pro hlášení případů (CRF).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: AstraZeneca Clinical Study Information Center, Study Information Center
- Telefonní číslo: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Studijní místa
-
-
-
Burgas, Bulharsko, 8000
- Nábor
- Research Site
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: +35956 531068
- E-mail: odisp@abv.bg
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ivan Bivolarski, Dr.
-
Plovdiv, Bulharsko, 4004
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: +35932277240
- E-mail: kocplovdiv@onkoplov.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ivan Tonev, Dr.
-
Sofia, Bulharsko, 1407
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: +35924034000
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jeliazko Arabadjiev
-
Sofia, Bulharsko, 1330
- Aktivní, ne nábor
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1618
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: +3592 818 46 00
- E-mail: svsofia@mbal-sofia.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marchela Koleva, Dr.
-
Sofia, Bulharsko, 1303
- Aktivní, ne nábor
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1431
- Aktivní, ne nábor
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1527
- Aktivní, ne nábor
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1756
- Aktivní, ne nábor
- Research Site
-
Stara Zagora, Bulharsko, 6003
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: +35942614196
- E-mail: oncosz@abv.bg
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Bozhidara Kostova, Dr.
-
Varna, Bulharsko, 9003
- Aktivní, ne nábor
- Research Site
-
-
Pazardzhik
-
Panagyurishte, Pazardzhik, Bulharsko, 4500
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: +359884 296 946
- E-mail: uni@unihospitalbg.bg
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rossitza Krasteva, Dr.
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovinsko, 1000
- Nábor
- Research Site
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal Investigator
-
Kontakt:
- E-mail: info@onko-i.si
-
Maribor, Slovinsko, 2000
- Nábor
- Research Site
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal Investigator
-
Kontakt:
- E-mail: pisarna@ukc-mb.si
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Studijní populace:
Kritéria:
Věk: Dospělí pacienti (≥18 let). Diagnóza: Potvrzená diagnóza neresekabilního nebo metastatického karcinomu prsu (mBC).
Stav HER2: Zdokumentovaný stav nízké hladiny HER2. Rozhodnutí o léčbě: Pacienti, u kterých bylo rozhodnutí o zahájení léčby trastuzumab deruxtekanem (T-DXd) učiněno nezávisle a před zařazením do studie.
Zápis:
Načasování: Pacienti musí být zařazeni do 30 dnů před podáním první infuze T-DXd.
Souhlas: Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas se sběrem dat.
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Dospělý pacient (věk ≥18 let) s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou neresekabilní nebo mBC.
- Zdokumentovaný nízký stav HER2 (IHC1+, IHC2+/ISH-) u pacientů, kteří podstoupili předchozí chemoterapii s metastatickým onemocněním, nebo dokumentovaný nízký stav HER2 (IHC 1+, IHC 2+/ISH-) u pacientů, u kterých došlo k recidivě onemocnění během nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie.
- Nedávné předchozí rozhodnutí zahájit léčbu T-DXd podle SmPC (až 30 dní). Bude vyžadována a shromážděna dokumentace potvrzující toto rozhodnutí.
- Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení.
- Anamnéza jiných primárních malignit za 2 roky před neresekabilní diagnózou nebo diagnózou mBC.
- Pacienti, kteří se v době sběru dat pro tuto studii účastní nebo se účastnili intervenční studie, která zůstává zaslepená.
- Pacienti s nízkým stavem HER2, kteří již dříve dokumentovali stav HER2+ ve stejném nádoru.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do další léčby v reálném světě (rwTTNT1, medián, 95% CI, měřeno v měsících)
Časové okno: Základní stav až 19 měsíců
|
Doba trvání od zahájení léčby trastuzumab deruxtekanem (T-DXd) do zahájení následné léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, bylo hodnoceno až do 19 měsíců.
|
Základní stav až 19 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Popište typ a podíl předchozích ošetření neresekabilních nebo mBC a komorbidit
Časové okno: Základní linie
|
Předchozí léčba: chirurgie, chemoterapie, radioterapie, terapie v neoadjuvantní/adjuvantní/pokročilé léčbě; léčebnou linii (zvláštní pozornost by měla být věnována recyklaci endokrinní a chemoterapie u metastatického onemocnění).
Časová osa těchto léčeb bude zahrnovat všechny terapie podávané od okamžiku diagnózy rakoviny prsu.
|
Základní linie
|
|
Délka předchozích ošetření a počet léčebných linií
Časové okno: Základní linie
|
Datum zahájení a ukončení, je-li k dispozici
|
Základní linie
|
|
Reakce na předchozí léčbu
Časové okno: Základní linie
|
Popsat reakci pacientů na předchozí léčbu, je-li to vhodné: klinická odpověď (částečná odpověď/úplná odpověď/stabilní onemocnění/progrese onemocnění; pokud progrese: datum a místo progrese)
|
Základní linie
|
|
Střední (SD) věk v době diagnózy
Časové okno: Základní linie
|
Popište průměrný (SD) věk pacientů v době diagnózy
|
Základní linie
|
|
Střední (SD) věk na začátku T-DXd
Časové okno: Základní linie
|
Popsat průměrný (SD) věk pacientů na začátku T-DXd
|
Základní linie
|
|
Podíl mužů a žen
Časové okno: Základní linie
|
Popsat podíl mužů a žen
|
Základní linie
|
|
Podíl pacientů s HR+ vs HR- nádory
Časové okno: Základní linie
|
Popište podíl pacientů s nádory HR+ vs. HR-
|
Základní linie
|
|
Rozdělení podle stavu kouření
Časové okno: Základní linie
|
Popište kuřácký stav pacientů.
Zahrnuje elektronické cigarety/vape
|
Základní linie
|
|
Typ a podíl komorbidit
Časové okno: Základní linie
|
Komorbidity (včetně kardiovaskulárních onemocnění, plicních poruch, jaterních poruch, ledvin, poruch krve a lymfatického systému, poruch metabolismu a výživy, gastrointestinálních poruch, hepatobiliárních poruch, poruch centrálního nervového systému [CNS], očních poruch, kožních poruch a pohybového aparátu a pojivové tkáně poruchy, infekce a zamoření a další relevantní
|
Základní linie
|
|
Rozdělení podle stavu ECOG
Časové okno: Základní linie
|
Popište ECOG PS pacientů k datu indexu
|
Základní linie
|
|
střední (SD) trvání onemocnění (při indexu), měřeno v měsících nebo letech
Časové okno: Základní linie
|
Popište průměrnou dobu trvání onemocnění pacientek přes datum počáteční diagnózy a datum diagnózy neresekovatelného nebo metastatického karcinomu prsu, podle potřeby
|
Základní linie
|
|
HER2-nízký stav a typ a podíl metastatických míst
Časové okno: Základní linie
|
Popište stav pacientů s nízkým HER2 a typ a podíl metastatických lokalizací prostřednictvím nejnovějšího stavu nízkého HER2, nová metastatická místa od doby diagnózy mBC, zátěž onemocněním (všechna místa onemocnění, včetně přítomnosti/absence mozkových metastáz [stabilní/ aktivní]
|
Základní linie
|
|
rwTTNT1 podle počtu linií předchozí terapie pro metastatické onemocnění (medián, 95% CI, měřeno v měsících, 1 vs. 2 vs. 3+ linií)
Časové okno: Základní stav až 19 měsíců
|
Popište rwTTNT1 stratifikované podle počtu linií předchozí terapie v metastatickém nastavení.
|
Základní stav až 19 měsíců
|
|
rwTTNT1 podle stavu HR (medián, 95% CI, měřeno v měsících, HR+ vs HR-)
Časové okno: Základní stav až 19 měsíců
|
Popište rwTTNT1 stratifikovaný podle stavu hormonálního receptoru (HR).
|
Základní stav až 19 měsíců
|
|
Skutečná doba do přerušení léčby (rwTTD1, medián, 95% CI, měřeno v měsících)
Časové okno: Základní stav až 19 měsíců
|
Vyhodnoťte dobu trvání od zahájení léčby T-DXd do jejího přerušení nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
|
Základní stav až 19 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese v reálném světě (rwPFS1, medián, 95% CI, měřeno v měsících)
Časové okno: Základní stav až 19 měsíců
|
Vyhodnoťte dobu trvání od zahájení léčby T-DXd do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
|
Základní stav až 19 měsíců
|
|
Reálný čas do druhé další léčby (rwTTNT2, medián, 95% CI, v měsících)
Časové okno: Základní stav až 19 měsíců
|
Základní stav až 19 měsíců
|
|
|
Reálná doba do následného přerušení léčby (rwTTD2, medián, 95% CI, měřeno v měsících)
Časové okno: Základní stav až 19 měsíců
|
Základní stav až 19 měsíců
|
|
|
Přežití bez progrese v reálném světě 2 (rwPFS2, medián, 95% CI, měřeno v měsících)
Časové okno: Základní stav až 19 měsíců
|
Základní stav až 19 měsíců
|
|
|
Vzory biopsie (počet biopsií provedených před zahájením léčby T-DXd)
Časové okno: Výchozí stav, hodnocený za posledních 10 let
|
Popište počet biopsií provedených před zahájením léčby T-DXd.
|
Výchozí stav, hodnocený za posledních 10 let
|
|
Vzorce biopsie (doba od poslední čerstvé biopsie do zahájení léčby T-DXd, měřená v měsících nebo letech)
Časové okno: Výchozí stav, hodnocený za posledních 10 let
|
Popište dobu od poslední čerstvé biopsie do zahájení léčby T-DXd.
|
Výchozí stav, hodnocený za posledních 10 let
|
|
Důvody ukončení (rwTTNT1 a rwTTNT2)
Časové okno: Základní stav až 19 měsíců
|
Zhodnoťte důvody přerušení léčby T-DXd a následné terapie z důvodu progrese onemocnění, nežádoucích účinků nebo jiných důvodů.
|
Základní stav až 19 měsíců
|
|
Léčba T-DXd se v průběhu času mění
Časové okno: Základní stav až 19 měsíců
|
Podíl pacientů se změnami dávky, podíl pacientů se snížením dávky, přerušením(í) nebo přerušením léčby
|
Základní stav až 19 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D9673R00055
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, AstraZeneca poskytne přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech prostřednictvím zabezpečeného výzkumného prostředí Vivli.org.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná smlouva o používání dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby zpřístupňující data).
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .