Real-world onderzoek naar trastuzumab deruxtecan bij patiënten met inoperabele of gemetastaseerde HER2-lage borstkanker (EXPLORE)
REal-world onderzoek naar trastuzumab deruXtecan bij patiënten met inoperabele of gemetastaseerde borstkanker met expressie van HER2-laag uit Bulgarije en Slovenië (EXPLORE)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ONTDEK een niet-interventioneel onderzoek naar de behandeling van borstkanker met een laag HER2-niveau met T-DXd
Achtergrond:
HER2 is een prognostische marker bij verschillende vormen van kanker, waaronder borstkanker (BC). Traditioneel gecategoriseerd als HER2-positief of HER2-negatief, hebben recente ontwikkelingen met anti-HER2 ADC's, zoals trastuzumab deruxtecan (T-DXd), voordelen aangetoond voor BC met een lage HER2-status. De DB-04-studie toonde aanzienlijke overlevingsvoordelen aan met T-DXd, wat leidde tot de EMA-goedkeuring voor HER2-low BC in januari 2023.
Onderzoeksreden:
Er bestaat beperkt bewijs uit de echte wereld voor T-DXd in HER2-laag BC, vooral in de Balkan. Het EXPLORE-onderzoek wil deze leemte opvullen door gegevens uit de praktijk in Bulgarije en Slovenië te verzamelen.
Doelstellingen:
Primaire doelstelling:
Beschrijf de real-world Time to Next Treatment (rwTTNT1) van T-DXd bij HER2-laag inoperabel of gemetastaseerd BC (mBC).
Secundaire doelstellingen:
Beschrijf pre-T-DXd-behandelingspatronen bij aanvang. Beschrijf de demografische gegevens en klinische kenmerken van de patiënt bij aanvang. Beschrijf rwTTNT1 aan de hand van eerdere therapielijnen in de gemetastaseerde setting en aan de hand van de hormoonreceptorstatus (HR).
Evalueer de werkelijke tijd tot stopzetting van de behandeling (rwTTD1).
Verkennende doelstellingen:
Evalueer real-world progressievrije overleving (RWPFS1). Karakteriseren daaropvolgende behandelingen en eindpunten na de progressie (RWTTNT2, RWTTD2, RWPFS2).
Beschrijf biopsiepatronen. Evalueer de redenen voor stopzetting (rwTTNT1 en rwTTNT2). Beschrijf de veranderingen in de T-DXd-behandeling in de loop van de tijd. Er is geen formele hypothese gesteld.
Methoden:
Studieontwerp:
Observationeel, longitudinaal, niet-interventioneel onderzoek in Bulgarije en Slovenië. Patiënten met inoperabele of mBC die binnen 30 dagen na inschrijving met T-DXd beginnen. Gegevens uit ziekenhuisgrafieken bij routinebezoeken.
Bevolking:
Volwassenen (≥18 jaar) met HER2-laag mBC, waarbij T-DXd wordt gestart onafhankelijk van het onderzoek.
Blootstelling:
T-DXd-behandelingsgegevens (dosis, duur) en andere therapieën geregistreerd. Aanbevolen dosis T-DXd: 5,4 mg/kg IV elke 3 weken.
Resultaten:
Primair: Tijd vanaf het starten van T-DXd tot de daaropvolgende therapie of overlijden. Verkennend: verschillende overlevingsmaatregelen, biopsiepatronen, redenen voor stopzetting en veranderingen in de behandeling.
Steekproefgrootte:
Ongeveer 135 patiënten (100 in Bulgarije, 35 in Slovenië).
Statistische analyse:
Beschrijvende analyses voor cohortkenmerken. Kaplan-Meier-methode voor time-to-event-eindpunten. Subgroepanalyses op basis van eerdere therapielijnen en HR-status.
Gegevensverzameling:
Gegevens uit papieren of elektronische medische dossiers. Eén geanonimiseerde dataset via elektronische casusrapportformulieren (CRF's).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: AstraZeneca Clinical Study Information Center, Study Information Center
- Telefoonnummer: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Studie Locaties
-
-
-
Burgas, Bulgarije, 8000
- Werving
- Research Site
-
Contact:
- Telefoonnummer: +35956 531068
- E-mail: odisp@abv.bg
-
Hoofdonderzoeker:
- Ivan Bivolarski, Dr.
-
Plovdiv, Bulgarije, 4004
- Nog niet aan het werven
- Research Site
-
Contact:
- Telefoonnummer: +35932277240
- E-mail: kocplovdiv@onkoplov.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Ivan Tonev, Dr.
-
Sofia, Bulgarije, 1407
- Nog niet aan het werven
- Research Site
-
Contact:
- Telefoonnummer: +35924034000
-
Hoofdonderzoeker:
- Jeliazko Arabadjiev
-
Sofia, Bulgarije, 1330
- Actief, niet wervend
- Research Site
-
Sofia, Bulgarije, 1618
- Nog niet aan het werven
- Research Site
-
Contact:
- Telefoonnummer: +3592 818 46 00
- E-mail: svsofia@mbal-sofia.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Marchela Koleva, Dr.
-
Sofia, Bulgarije, 1303
- Actief, niet wervend
- Research Site
-
Sofia, Bulgarije, 1431
- Actief, niet wervend
- Research Site
-
Sofia, Bulgarije, 1527
- Actief, niet wervend
- Research Site
-
Sofia, Bulgarije, 1756
- Actief, niet wervend
- Research Site
-
Stara Zagora, Bulgarije, 6003
- Nog niet aan het werven
- Research Site
-
Contact:
- Telefoonnummer: +35942614196
- E-mail: oncosz@abv.bg
-
Hoofdonderzoeker:
- Bozhidara Kostova, Dr.
-
Varna, Bulgarije, 9003
- Actief, niet wervend
- Research Site
-
-
Pazardzhik
-
Panagyurishte, Pazardzhik, Bulgarije, 4500
- Nog niet aan het werven
- Research Site
-
Contact:
- Telefoonnummer: +359884 296 946
- E-mail: uni@unihospitalbg.bg
-
Hoofdonderzoeker:
- Rossitza Krasteva, Dr.
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenië, 1000
- Werving
- Research Site
-
Hoofdonderzoeker:
- Principal Investigator
-
Contact:
- E-mail: info@onko-i.si
-
Maribor, Slovenië, 2000
- Werving
- Research Site
-
Hoofdonderzoeker:
- Principal Investigator
-
Contact:
- E-mail: pisarna@ukc-mb.si
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Studiepopulatie:
Criteria:
Leeftijd: Volwassen patiënten (≥18 jaar). Diagnose: Bevestigde diagnose van inoperabele of gemetastaseerde borstkanker (mBC).
HER2-status: gedocumenteerde HER2-lage status. Behandelingsbeslissing: Patiënten voor wie de beslissing om een behandeling met trastuzumab deruxtecan (T-DXd) te starten onafhankelijk is genomen en voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
Inschrijving:
Timing: Patiënten moeten binnen 30 dagen vóór de toediening van de eerste T-DXd-infusie worden ingeschreven.
Toestemming: Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor het verzamelen van gegevens.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënt (leeftijd ≥18 jaar) met histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van inoperabel of mBC.
- Gedocumenteerde HER2-lage status (IHC1+, IHC2+/ISH-) bij patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting of gedocumenteerde HER2-lage status (IHC 1+, IHC 2+/ISH-) bij patiënten bij wie tijdens de behandeling een recidief van de ziekte is ontstaan. of binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante chemotherapie.
- Recent eerder besluit om de behandeling met T-DXd te starten volgens de SmPC (tot 30 dagen). Documentatie die dit besluit bevestigt, is vereist en wordt verzameld.
- In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Geschiedenis van andere primaire maligniteiten in 2 jaar voorafgaand aan niet -resecteerbare of MBC -diagnose.
- Patiënten die op het moment van gegevensverzameling voor dit onderzoek deelnemen of hebben deelgenomen aan een interventioneel onderzoek dat geblindeerd blijft.
- Patiënten met een HER2-lage status die eerder de HER2+-status in dezelfde tumor hebben gedocumenteerd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Real-world tijd tot volgende behandeling (rwTTNT1, mediaan, 95% BI, gemeten in maanden)
Tijdsspanne: Basislijn tot 19 maanden
|
De duur vanaf het starten van de behandeling met trastuzumab deruxtecan (T-DXd) tot het starten van de daaropvolgende therapie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 19 maanden.
|
Basislijn tot 19 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beschrijf het type en aandeel van eerdere behandelingen voor inoperabele of mBC en comorbiditeiten
Tijdsspanne: Basislijn
|
Eerdere behandelingen: chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, therapieën in neoadjuvante/adjuvante/geavanceerde setting; behandelingslijn (speciale aandacht moet worden besteed aan endocriene en chemotherapie-recycling in de gemetastaseerde setting).
De tijdlijn voor deze behandelingen omvat alle therapieën die worden toegediend vanaf het moment van de diagnose van borstkanker.
|
Basislijn
|
|
Duur van eerdere behandelingen en aantal behandellijnen
Tijdsspanne: Basislijn
|
Start- en stopdatum, indien beschikbaar
|
Basislijn
|
|
Reactie op eerdere behandelingen
Tijdsspanne: Basislijn
|
Om de reactie van patiënten op eerdere behandeling te beschrijven, indien van toepassing: klinische respons (gedeeltelijke respons/volledige respons/stabiele ziekte/ziekteprogressie; indien progressie: datum en plaats van progressie)
|
Basislijn
|
|
Gemiddelde (SD) leeftijd bij diagnose
Tijdsspanne: Basislijn
|
Beschrijf de gemiddelde (SD) leeftijd van de patiënt bij diagnose
|
Basislijn
|
|
Gemiddelde (SD) leeftijd bij start van T-DXd
Tijdsspanne: Basislijn
|
Om de gemiddelde (SD) leeftijd van patiënten bij aanvang van T-DXd te beschrijven
|
Basislijn
|
|
Verhouding mannen en vrouwen
Tijdsspanne: Basislijn
|
Om het aandeel mannen en vrouwen te beschrijven
|
Basislijn
|
|
Percentage patiënten met HR+ versus HR-tumoren
Tijdsspanne: Basislijn
|
Beschrijf het aandeel patiënten met HR+ versus HR-tumoren
|
Basislijn
|
|
Verdeling naar rookstatus
Tijdsspanne: Basislijn
|
Beschrijf de rookstatus van de patiënt.
Inclusief elektronische sigaretten/vapes
|
Basislijn
|
|
Type en aandeel van comorbiditeiten
Tijdsspanne: Basislijn
|
Comorbiditeiten (waaronder hart- en vaatziekten, longaandoeningen, leveraandoeningen, nieraandoeningen, bloed- en lymfestelselaandoeningen, stofwisselings- en voedingsstoornissen, maagdarmstelselaandoeningen, lever- en galaandoeningen, aandoeningen van het centrale zenuwstelsel [CZS], oogaandoeningen, huidaandoeningen en skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen aandoeningen, infecties en parasitaire aandoeningen en andere relevante zaken
|
Basislijn
|
|
Verdeling per ECOG-status
Tijdsspanne: Basislijn
|
Beschrijf de ECOG PS van patiënten op de indexdatum
|
Basislijn
|
|
gemiddelde (SD) ziekteduur (bij index), gemeten in maanden of jaren
Tijdsspanne: Basislijn
|
Beschrijf de gemiddelde ziekteduur van patiënten tot de datum van initiële diagnose en de datum van diagnose van inoperabele of gemetastaseerde borstkanker, indien van toepassing
|
Basislijn
|
|
HER2-lage status en type en aandeel van metastatische sites
Tijdsspanne: Basislijn
|
Beschrijf de HER2-lage status van patiënten en het type en aandeel van metastatische locaties via de meest recente HER2-lage status, nieuwe metastatische locaties sinds het moment van mBC-diagnose, ziektelast (alle ziektelocaties, inclusief de aan-/afwezigheid van hersenmetastasen [stabiel/ actief]
|
Basislijn
|
|
rwTTNT1 op basis van het aantal eerdere therapielijnen voor gemetastaseerde ziekte (mediaan, 95% BI, gemeten in maanden, 1 vs. 2 vs. 3+ lijnen)
Tijdsspanne: Basislijn tot 19 maanden
|
Beschrijf rwTTNT1 gestratificeerd naar het aantal eerdere therapielijnen in de gemetastaseerde setting.
|
Basislijn tot 19 maanden
|
|
RWTTNT1 door HR-Status (mediaan, 95% BI, gemeten in maanden, HR+ vs HR-)
Tijdsspanne: Basislijn tot 19 maanden
|
Beschrijf rwTTNT1 gestratificeerd naar hormoonreceptorstatus (HR).
|
Basislijn tot 19 maanden
|
|
Real-world tijd tot stopzetting van de behandeling (rwTTD1, mediaan, 95% BI, gemeten in maanden)
Tijdsspanne: Basislijn tot 19 maanden
|
Evalueer de duur vanaf het begin van de T-DXd-behandeling tot het staken ervan of het overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Basislijn tot 19 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving in de praktijk (rwPFS1, mediaan, 95% BI, gemeten in maanden)
Tijdsspanne: Basislijn tot 19 maanden
|
Evalueer de duur vanaf het begin van de T-DXd-behandeling tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Basislijn tot 19 maanden
|
|
Real-world tijd tot tweede volgende behandeling (rwTTNT2, mediaan, 95% BI, in maanden)
Tijdsspanne: Basislijn tot 19 maanden
|
Basislijn tot 19 maanden
|
|
|
Real-world tijd tot stopzetting van de behandeling (rwTTD2, mediaan, 95% BI, gemeten in maanden)
Tijdsspanne: Basislijn tot 19 maanden
|
Basislijn tot 19 maanden
|
|
|
Real-world progressievrije overleving 2 (rwPFS2, mediaan, 95% BI, gemeten in maanden)
Tijdsspanne: Basislijn tot 19 maanden
|
Basislijn tot 19 maanden
|
|
|
Biopsiepatronen (aantal biopsieën uitgevoerd voorafgaand aan de start van de T-DXd-behandeling)
Tijdsspanne: Basislijn, beoordeeld over de afgelopen 10 jaar
|
Beschrijf het aantal biopsieën dat vóór de start van de T-DXd-behandeling is uitgevoerd.
|
Basislijn, beoordeeld over de afgelopen 10 jaar
|
|
Biopsiepatronen (de tijd vanaf de laatste nieuwe biopsie tot het begin van de T-DXd-behandeling, gemeten in maanden of jaren)
Tijdsspanne: Basislijn, beoordeeld over de afgelopen 10 jaar
|
Beschrijf de tijd vanaf de laatste nieuwe biopsie tot het begin van de T-DXd-behandeling.
|
Basislijn, beoordeeld over de afgelopen 10 jaar
|
|
Redenen voor stopzetting (rwTTNT1 en rwTTNT2)
Tijdsspanne: Basislijn tot 19 maanden
|
Evalueer de redenen voor het stopzetten van de behandeling met T-DXd en de daaropvolgende therapie vanwege ziekteprogressie, bijwerkingen of andere redenen.
|
Basislijn tot 19 maanden
|
|
T-DXd-behandeling verandert in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot 19 maanden
|
Percentage patiënten met dosiswijzigingen, percentage patiënten met dosisverlagingen, onderbreking(en) of stopzetting van de behandeling
|
Basislijn tot 19 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D9673R00055
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, biedt AstraZeneca toegang tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau via veilige onderzoeksomgeving Vivli.org.
Er moet een ondertekende overeenkomst voor gegevensgebruik (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .