Tekutá biopsie CtDNA pro včasné hodnocení reziduálního onemocnění u rakoviny hlavy a krku související s HPV (clear-HPVca) (Clear-HPVca)

Spinocelulární karcinom hlavy a krku související s lidským papilomavirem (HPV+HNC) je nejběžnější rakovinou související s HPV ve Spojených státech. Chirurgie je běžným přístupem k primární léčbě časného stadia HPV+HNC. Mnoho pacientů, kteří podstoupí operaci, dostává adjuvantní ozařování nebo chemoradiační terapii k léčbě potenciální reziduální choroby, která je v současnosti předpovídána na základě klinicko-patologických rizikových faktorů včetně pozitivních okrajů, extranodální extenze, mnohočetných pozitivních lymfatických uzlin, vaskulární invaze a lymfatické invaze. V predikci reziduální choroby na základě použití pouze těchto znaků však existují omezení – použití klinickopatologických rizikových faktorů pro predikci je nestandardizované a má špatnou individualizovanou prediktivní a prognostickou kapacitu. V současné době neexistují žádné zavedené biomarkery pro predikci reziduálního onemocnění.

Cirkulující nádorová DNA (ctDNA) je nově vznikajícím minimálně invazivním prognostickým biomarkerem pro detekci molekulární reziduální nemoci (MRD) a predikci recidivy u mnoha solidních rakovin. Prospektivní studie u rakoviny, jako je kolorektální karcinom, prokázaly nejen silnou prognostickou kapacitu pro přežití bez onemocnění (DFS), ale také celkové přežití (OS). Předchozí studie prokázaly, že HPV+HNC uvolňují cirkulující nádorovou HPV DNA (ctHPVDNA) do krve, kde slouží jako přesný biomarker stavu onemocnění po operaci v reálném čase. U pacientů bez patologických rizikových faktorů je ctHPVDNA po operaci rychle odstraněna. U pacientů s reziduální chorobou zůstává ctHPVDNA po operaci zvýšená. Počáteční studie však ukázaly, že pacienti s mikroskopickými hladinami reziduálního onemocnění často nejsou detekováni současnými přístupy využívajícími kapkovou digitální PCR (ddPCR), což naznačuje, že jsou nezbytné podstatně citlivější testy.

HPV-DeepSeek je celogenomový sekvenační test HPV nové generace, který je výrazně citlivější než přístupy založené na ddPCR. Naším cílem je provést prospektivní observační kohortovou studii pacientů s HPV+HNC léčených chirurgickým zákrokem s kurativním záměrem, abychom ověřili primární hypotézu, že pacienti s detekcí MRD po operaci budou mít horší 2letý DFS a OS, a sekundární hypotézu, že pacienti s detekcí MRD po dokončení léčby (sledování) bude mít horší 2 roky DFS a OS.