Biópsia líquida de CtDNA para avaliação precoce de doença residual em câncer de cabeça e pescoço associado ao HPV (Clear-HPVca) (Clear-HPVca)

O carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço associado ao papilomavírus humano (HPV + HNC) é o câncer associado ao HPV mais comum nos Estados Unidos. A cirurgia é uma abordagem comum para o tratamento primário do HPV + HNC em estágio inicial. Muitos pacientes submetidos à cirurgia recebem radiação adjuvante ou quimioradioterapia para tratar doença residual potencial, que é atualmente prevista com base em fatores de risco clínico-patológico, incluindo margens positivas, extensão extranodal, múltiplos linfonodos positivos, invasão vascular e invasão linfática. No entanto, existem limitações na previsão da doença residual com base apenas na utilização destas características - a utilização de factores de risco clinicopatológicos para predição não é padronizada e tem fraca capacidade preditiva e prognóstica individualizada. Atualmente, não existem biomarcadores estabelecidos para prever doença residual.

O DNA tumoral circulante (ctDNA) é um biomarcador prognóstico minimamente invasivo emergente, para detectar doença residual molecular (DRM) e prever recorrência em múltiplos cânceres sólidos. Ensaios prospectivos em cânceres como o câncer colorretal demonstraram não apenas uma forte capacidade prognóstica de Sobrevivência Livre de Doença (SLD), mas também de Sobrevivência Global (SG). Estudos anteriores demonstraram que HPV+HNCs liberam DNA circulante de HPV tumoral (ctHPVDNA) no sangue, onde serve como um biomarcador preciso em tempo real do estado da doença após a cirurgia. Em pacientes sem fatores de risco patológicos, o ctHPVDNA é rapidamente eliminado após a cirurgia. Em pacientes com doença residual, o ctHPVDNA permanece elevado após a cirurgia. No entanto, estudos iniciais mostraram que pacientes com níveis microscópicos de doença residual muitas vezes não são detectados pelas abordagens atuais usando PCR digital de gotículas (ddPCR), sugerindo que são necessários ensaios significativamente mais sensíveis.

HPV-DeepSeek é um ensaio de sequenciamento de próxima geração do genoma completo do HPV que é significativamente mais sensível do que as abordagens baseadas em ddPCR. Nosso objetivo é conduzir um estudo de coorte observacional prospectivo de pacientes HPV + HNC tratados com cirurgia com intenção curativa para testar a hipótese primária de que pacientes com detecção de MRD após a cirurgia terão DFS e OS inferiores em 2 anos e a hipótese secundária de que pacientes com detecção de MRD após a conclusão do tratamento (vigilância) terá DFS e OS inferiores em 2 anos.