CtDNA flydende biopsi til tidlig vurdering af resterende sygdom i HPV-associeret hoved- og halscancer (Clear-HPVca) (Clear-HPVca)

Humant papillomavirus-associeret hoved- og halspladecellecarcinom (HPV+HNC) er den mest almindelige HPV-associerede cancer i USA. Kirurgi er en almindelig tilgang til primær behandling af tidligt stadie af HPV+HNC. Mange patienter, der gennemgår kirurgi, modtager adjuverende strålebehandling eller kemoradiationsterapi for at behandle potentiel resterende sygdom, som i øjeblikket forudsiges baseret på klinisk-patologiske risikofaktorer, herunder positive marginer, ekstranodal forlængelse, multiple positive lymfeknuder, vaskulær invasion og lymfatisk invasion. Der er dog begrænsninger i at forudsige resterende sygdom baseret på brugen af ​​disse funktioner alene - brugen af ​​klinikopatologiske risikofaktorer til forudsigelse er ikke-standardiseret og har dårlig individualiseret prædiktiv og prognostisk kapacitet. I øjeblikket er der ingen etablerede biomarkører til at forudsige resterende sygdom.

Cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) er en fremvoksende minimalt invasiv prognostisk biomarkør til påvisning af molekylær restsygdom (MRD) og forudsigelse af tilbagefald i flere solide kræftformer. Prospektive forsøg med kræftformer såsom kolorektal cancer har ikke kun vist en stærk sygdomsfri overlevelse (DFS) prognostisk kapacitet, men også samlet overlevelse (OS). Tidligere undersøgelser har vist, at HPV+HNC'er frigiver cirkulerende tumor HPV-DNA (ctHPVDNA) i blodet, hvor det tjener som en nøjagtig realtidsbiomarkør for sygdomsstatus efter operation. Hos patienter uden patologiske risikofaktorer fjernes ctHPVDNA hurtigt efter operationen. Hos patienter med resterende sygdom forbliver ctHPVDNA forhøjet efter operationen. Imidlertid har indledende undersøgelser vist, at patienter med mikroskopiske niveauer af resterende sygdom ofte ikke opdages ved nuværende tilgange ved hjælp af dråbe digital PCR (ddPCR), hvilket tyder på, at betydeligt mere følsomme analyser er nødvendige.

HPV-DeepSeek er et HPV-helgenom næste generations sekventeringsassay, som er betydeligt mere følsomt end ddPCR-baserede tilgange. Vi sigter mod at udføre et prospektivt observationelt kohortestudie af HPV+HNC-patienter behandlet med kurativ intentionskirurgi for at teste den primære hypotese om, at patienter med MRD-detektion efter operation vil have ringere 2-årig DFS og OS og den sekundære hypotese, at patienter med MRD-detektion efter operation. behandlingsafslutning (overvågning) vil have ringere 2-årig DFS og OS.