Biopsia liquida del CtDNA per la valutazione precoce della malattia residua nel cancro della testa e del collo associato all'HPV (Clear-HPVca) (Clear-HPVca)

Il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo associato al papillomavirus umano (HPV+HNC) è il cancro associato all'HPV più comune negli Stati Uniti. La chirurgia è un approccio comune per il trattamento primario dell’HPV+HNC in stadio iniziale. Molti pazienti sottoposti a intervento chirurgico ricevono radioterapia adiuvante o chemioradioterapia per trattare la potenziale malattia residua, che è attualmente prevista sulla base di fattori di rischio clinicopatologici tra cui margini positivi, estensione extranodale, linfonodi multipli positivi, invasione vascolare e invasione linfatica. Tuttavia, esistono limitazioni nel predire la malattia residua basandosi sull'uso di queste sole caratteristiche: l'uso di fattori di rischio clinicopatologici per la previsione non è standardizzato e ha una scarsa capacità predittiva e prognostica individualizzata. Attualmente non esistono biomarcatori consolidati per predire la malattia residua.

Il DNA tumorale circolante (ctDNA) è un biomarcatore prognostico emergente minimamente invasivo, per rilevare la malattia molecolare residua (MRD) e predire la recidiva in più tumori solidi. Studi prospettici su tumori come il cancro del colon-retto hanno dimostrato non solo una forte capacità prognostica di sopravvivenza libera da malattia (DFS), ma anche di sopravvivenza globale (OS). Precedenti studi hanno dimostrato che gli HPV+HNC rilasciano il DNA tumorale dell’HPV circolante (ctHPVDNA) nel sangue dove funge da accurato biomarker in tempo reale dello stato della malattia dopo l’intervento chirurgico. Nei pazienti senza fattori di rischio patologici, il ctHPVDNA viene rapidamente eliminato dopo l’intervento chirurgico. Nei pazienti con malattia residua, il ctHPVDNA rimane elevato dopo l’intervento chirurgico. Tuttavia, gli studi iniziali hanno dimostrato che i pazienti con livelli microscopici di malattia residua spesso non vengono rilevati dagli attuali approcci che utilizzano la PCR digitale a gocce (ddPCR), suggerendo che sono necessari test significativamente più sensibili.

HPV-DeepSeek è un test di sequenziamento di prossima generazione dell'intero genoma dell'HPV che è significativamente più sensibile degli approcci basati su ddPCR. Il nostro obiettivo è condurre uno studio prospettico osservazionale di coorte su pazienti HPV+HNC trattati con intervento chirurgico con intento curativo per testare l'ipotesi primaria che i pazienti con rilevamento della MRD dopo l'intervento chirurgico avranno DFS e OS a 2 anni inferiori e l'ipotesi secondaria che i pazienti con rilevamento della MRD dopo il completamento del trattamento (sorveglianza) avrà DFS e OS a 2 anni inferiori.