CtDNA-Flüssigkeitsbiopsie zur frühzeitigen Beurteilung von Resterkrankungen bei HPV-assoziiertem Kopf- und Halskrebs (Clear-HPVca) (Clear-HPVca)

Das mit humanen Papillomaviren assoziierte Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HPV+HNC) ist der häufigste HPV-assoziierte Krebs in den Vereinigten Staaten. Die Operation ist ein gängiger Ansatz zur primären Behandlung von HPV+HNC im Frühstadium. Viele Patienten, die sich einer Operation unterziehen, erhalten eine adjuvante Strahlen- oder Radiochemotherapie zur Behandlung potenzieller Resterkrankungen, die derzeit auf der Grundlage klinisch-pathologischer Risikofaktoren wie positive Ränder, extranodale Ausdehnung, mehrere positive Lymphknoten, Gefäßinvasion und Lymphinvasion vorhergesagt werden. Es gibt jedoch Einschränkungen bei der Vorhersage einer Resterkrankung, die allein auf der Verwendung dieser Merkmale basiert – die Verwendung klinisch-pathologischer Risikofaktoren für die Vorhersage ist nicht standardisiert und weist eine schlechte individuelle Vorhersage- und Prognosekapazität auf. Derzeit gibt es keine etablierten Biomarker zur Vorhersage einer Resterkrankung.

Zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) ist ein neuer minimalinvasiver prognostischer Biomarker zur Erkennung molekularer Resterkrankungen (MRD) und zur Vorhersage eines Wiederauftretens bei mehreren soliden Krebsarten. Prospektive Studien zu Krebsarten wie Darmkrebs haben nicht nur eine starke Prognosefähigkeit für das krankheitsfreie Überleben (DFS), sondern auch für das Gesamtüberleben (OS) gezeigt. Frühere Studien haben gezeigt, dass HPV+HNCs zirkulierende Tumor-HPV-DNA (ctHPVDNA) in das Blut abgeben, wo sie als genauer Echtzeit-Biomarker für den Krankheitsstatus nach einer Operation dient. Bei Patienten ohne pathologische Risikofaktoren wird die ctHPVDNA nach der Operation schnell ausgeschieden. Bei Patienten mit Resterkrankung bleibt die ctHPVDNA nach der Operation erhöht. Erste Studien haben jedoch gezeigt, dass Patienten mit mikroskopisch kleinen Resterkrankungen mit aktuellen Ansätzen mithilfe der digitalen Tröpfchen-PCR (ddPCR) häufig nicht erkannt werden, was darauf hindeutet, dass deutlich empfindlichere Tests erforderlich sind.

HPV-DeepSeek ist ein Next-Generation-Sequenzierungsassay für das gesamte HPV-Genom, der deutlich empfindlicher ist als ddPCR-basierte Ansätze. Unser Ziel ist es, eine prospektive Beobachtungskohortenstudie an HPV+HNC-Patienten durchzuführen, die mit einer Operation mit kurativer Absicht behandelt wurden, um die primäre Hypothese zu testen, dass Patienten mit MRD-Erkennung nach der Operation ein schlechteres 2-Jahres-DFS und OS haben werden, und die sekundäre Hypothese, dass Patienten mit MRD-Erkennung danach Der Abschluss der Behandlung (Überwachung) wird ein schlechteres 2-Jahres-DFS und OS aufweisen.