Жидкая биопсия ЦтДНК для ранней оценки остаточного заболевания при раке головы и шеи, связанном с ВПЧ (Clear-HPVca) (Clear-HPVca)

Плоскоклеточный рак головы и шеи, ассоциированный с вирусом папилломы человека (ВПЧ+HNC), является наиболее распространенным раком, ассоциированным с ВПЧ, в США. Хирургическое вмешательство является распространенным подходом к первичному лечению ранней стадии ВПЧ+ГНК. Многие пациенты, перенесшие операцию, получают адъювантную лучевую или химиолучевую терапию для лечения потенциальной остаточной болезни, которая в настоящее время прогнозируется на основе клинико-патологических факторов риска, включая положительные границы, экстранодальное распространение, множественные положительные лимфатические узлы, сосудистую инвазию и лимфатическую инвазию. Однако существуют ограничения в прогнозировании остаточной болезни на основе использования только этих признаков: использование клинико-патологических факторов риска для прогнозирования не стандартизировано и имеет низкую индивидуализированную прогностическую и прогностическую способность. В настоящее время не существует установленных биомаркеров для прогнозирования остаточной болезни.

Циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК) является новым минимально инвазивным прогностическим биомаркером для выявления молекулярной остаточной болезни (МОБ) и прогнозирования рецидива при множественном солидном раке. Проспективные исследования рака, такого как колоректальный рак, продемонстрировали не только высокую прогностическую способность выживаемости без заболеваний (DFS), но и общую выживаемость (ОВ). Предыдущие исследования показали, что ВПЧ+HNC выделяют циркулирующую ДНК опухолевого ВПЧ (ctHPVDNA) в кровь, где она служит точным биомаркером статуса заболевания в реальном времени после операции. У пациентов без патологических факторов риска ctHPVDNA быстро выводится после операции. У пациентов с остаточным заболеванием уровень ctHPVDNA остается повышенным после операции. Однако первоначальные исследования показали, что пациенты с микроскопическими уровнями остаточной болезни часто не выявляются с помощью современных подходов с использованием капельной цифровой ПЦР (ddPCR), что позволяет предположить, что необходимы значительно более чувствительные анализы.

HPV-DeepSeek — это анализ следующего поколения для секвенирования всего генома ВПЧ, который значительно более чувствителен, чем подходы на основе ddPCR. Мы стремимся провести проспективное обсервационное когортное исследование пациентов с ВПЧ+ГНК, которым была проведена лечебная операция, чтобы проверить первичную гипотезу о том, что пациенты с обнаружением МОБ после операции будут иметь худшие двухлетние показатели выживаемости и общей выживаемости, а также вторичную гипотезу о том, что пациенты с выявлением МОБ после операции завершение лечения (наблюдение) будет иметь худшие 2-летние DFS и OS.