CtDNA-nestebiopsia jäännössairauden varhaiseen arviointiin HPV:hen liittyvässä pään ja kaulan syövässä (Clear-HPVca) (Clear-HPVca)

Ihmisen papilloomavirukseen liittyvä pään ja kaulan okasolusyöpä (HPV+HNC) on yleisin HPV:hen liittyvä syöpä Yhdysvalloissa. Leikkaus on yleinen lähestymistapa varhaisen vaiheen HPV+HNC:n ensisijaiseen hoitoon. Monet potilaat, joille tehdään leikkaus, saavat adjuvanttisäteilyä tai kemosäteilyhoitoa mahdollisen jäännössairauden hoitamiseksi, mikä tällä hetkellä ennustetaan kliinisopatologisten riskitekijöiden perusteella, mukaan lukien positiiviset marginaalit, solmujen ulkopuolinen laajeneminen, useita positiivisia imusolmukkeita, verisuoniinvaasiota ja imusolmukkeiden invaasiota. Jäännössairauden ennustamisessa on kuitenkin rajoituksia pelkän näiden ominaisuuksien käytön perusteella - kliinispatologisten riskitekijöiden käyttö ennustamiseen on standardoimatonta ja sillä on huono yksilöllinen ennustamis- ja ennustekyky. Tällä hetkellä ei ole olemassa vakiintuneita biomarkkereita jäännössairauden ennustamiseksi.

Kiertävä kasvain-DNA (ctDNA) on esiin nouseva minimaalisesti invasiivinen prognostinen biomarkkeri, jolla voidaan havaita molekulaarinen jäännössairaus (MRD) ja ennustaa uusiutumista useissa kiinteissä syövissä. Prospektiiviset tutkimukset syövillä, kuten paksusuolensyövällä, ovat osoittaneet paitsi vahvan sairaudesta vapaan eloonjäämisen (DFS) ennustavan kapasiteetin myös kokonaiseloonjäämisen (OS). Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että HPV+HNC:t vapauttavat kiertävää kasvain HPV-DNA:ta (ctHPVDNA) vereen, jossa se toimii tarkana reaaliaikaisena sairauden tilan biomarkkerina leikkauksen jälkeen. Potilailla, joilla ei ole patologisia riskitekijöitä, ctHPVDNA poistuu nopeasti leikkauksen jälkeen. Potilailla, joilla on jäännössairaus, ctHPVDNA pysyy koholla leikkauksen jälkeen. Alkuperäiset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että potilaita, joilla on mikroskooppisia jäännössairauksia, ei useinkaan havaita nykyisillä lähestymistavoilla, joissa käytetään pisara-digitaalista PCR:ää (ddPCR), mikä viittaa siihen, että huomattavasti herkempiä määrityksiä tarvitaan.

HPV-DeepSeek on HPV:n koko genomin seuraavan sukupolven sekvensointimääritys, joka on huomattavasti herkempi kuin ddPCR-pohjaiset lähestymistavat. Pyrimme tekemään prospektiivisen havainnoivan kohorttitutkimuksen HPV+HNC-potilaille, joita hoidetaan parantavalla leikkauksella. Tarkoituksena on testata ensisijaista hypoteesia, että potilailla, joilla MRD havaitaan leikkauksen jälkeen, on huonompi 2 vuoden DFS ja OS, ja toissijainen hypoteesi, että potilailla, joilla MRD on havaittu leikkauksen jälkeen. hoidon päättyessä (seurannassa) on huonompi 2 vuoden DFS ja OS.