CtDNA-vloeistofbiopsie voor vroege beoordeling van resterende ziekten bij HPV-geassocieerde hoofd- en nekkanker (Clear-HPVca) (Clear-HPVca)

Het met het humaan papillomavirus geassocieerde hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HPV+HNC) is de meest voorkomende met HPV geassocieerde kanker in de Verenigde Staten. Chirurgie is een gebruikelijke aanpak voor de primaire behandeling van HPV+HNC in een vroeg stadium. Veel patiënten die een operatie ondergaan, krijgen adjuvante bestraling of chemoradiatietherapie om potentiële resterende ziekte te behandelen, wat momenteel wordt voorspeld op basis van klinisch-pathologische risicofactoren, waaronder positieve marges, extranodale extensie, meerdere positieve lymfeklieren, vasculaire invasie en lymfatische invasie. Er zijn echter beperkingen bij het voorspellen van resterende ziekte op basis van alleen het gebruik van deze kenmerken: het gebruik van klinisch-pathologische risicofactoren voor voorspelling is niet-gestandaardiseerd en heeft een slecht geïndividualiseerd voorspellend en prognostisch vermogen. Momenteel zijn er geen gevestigde biomarkers om restziekte te voorspellen.

Circulerend tumor-DNA (ctDNA) is een opkomende minimaal invasieve prognostische biomarker voor het detecteren van moleculaire residuele ziekte (MRD) en het voorspellen van herhaling van meerdere solide kankers. Prospectieve studies bij kankers zoals colorectale kanker hebben niet alleen een sterk prognostisch vermogen van ziektevrije overleving (DFS) aangetoond, maar ook algehele overleving (OS). Eerdere studies hebben aangetoond dat HPV+HNC's circulerend tumor-HPV-DNA (ctHPVDNA) in het bloed afgeven, waar het dient als een nauwkeurige realtime biomarker van de ziektestatus na de operatie. Bij patiënten zonder pathologische risicofactoren wordt ctHPVDNA na de operatie snel geklaard. Bij patiënten met restziekte blijft het ctHPVDNA na de operatie verhoogd. Uit eerste onderzoeken is echter gebleken dat patiënten met microscopisch kleine hoeveelheden resterende ziekte vaak niet worden gedetecteerd door de huidige aanpak met behulp van druppeltjes digitale PCR (ddPCR), wat erop wijst dat aanzienlijk gevoeligere tests nodig zijn.

HPV-DeepSeek is een sequencing-assay van de hele genoom van HPV die aanzienlijk gevoeliger is dan op ddPCR gebaseerde benaderingen. We streven ernaar een prospectieve observationele cohortstudie uit te voeren van HPV+HNC-patiënten die behandeld zijn met curatieve intentiechirurgie om de primaire hypothese te testen dat patiënten met MRD-detectie na de operatie inferieure 2-jaars DFS en OS zullen hebben, en de secundaire hypothese dat patiënten met MRD-detectie na de operatie een inferieure 2-jarige DFS en OS zullen hebben, en de secundaire hypothese dat patiënten met MRD-detectie na de operatie voltooiing van de behandeling (surveillance) zal een inferieure 2-jarige DFS en OS hebben.