Studie k posouzení účinku slabého induktoru CYP3A rufinamidu na farmakokinetiku quizartinibu u zdravých subjektů

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18 až 55 let (včetně), s BMI 18 kg/m2 až 32 kg/m2 (včetně) při screeningu.
• Má vitální funkce (měřeno poté, co byl subjekt vleže na zádech alespoň 5 minut) při screeningu v následujících rozmezích: srdeční frekvence: 50-100 tepů za minutu (bpm); systolický krevní tlak (TK): 90-145 mmHg; diastolický TK: 50-95 mmHg. Životní funkce mimo rozsah se mohou jednou opakovat.
• Výsledky jaterních testů (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST] a celkový bilirubin [TBbil]) musí být rovné nebo nižší než horní hranice normálu (ULN). Hladiny hemoglobinu musí být ≥11,5 g/dl pro ženy a ≥12,5 g/dl pro muže.
• U žen dokumentovaná chirurgická sterilizace (tj. dokumentovaná hysterektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingo-ooforektomie, Essure® s hysterosalpingogramem [dokumentace k potvrzení tubární okluze 12 týdnů po výkonu]), postmenopauzální stav po dobu alespoň 1 roku (folikuly stimulující hormon [FSH] > 40 mIU/ml séra a estradiolu <40 pg/ml [<147 pmol/l] při screeningu), nebo souhlas se sterilním mužským partnerem nebo souhlas s používáním 1 protokolem schváleného prostředku antikoncepce ze screeningu do 7 měsíců po dávce quizartinibu.
• U mužů dokumentovaná chirurgická sterilizace nebo sexuální abstinence nebo souhlas s používáním 1 protokolem schváleného prostředku antikoncepce od Screeningu do 4 měsíců po dávce quizartini

Klíčová kritéria vyloučení:

• Jakékoli závažné a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrické poruchy nebo jiné stavy (včetně laboratorních abnormalit), které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu, dodržování postupů studie nebo platnost výsledků studie.
• Anamnéza klinicky významného onemocnění, podle názoru zkoušejícího, během 4 týdnů před podáním quizartinibu.
• Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, které je podle názoru zkoušejícího klinicky významné, a/nebo QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 milisekund (ms) při screeningu.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Laboratorní výsledky (chemie séra, hematologie a analýza moči) jsou mimo normální rozmezí, pokud to zkoušející považuje za klinicky významné. Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) < 90 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) při screeningu.