Исследование по оценке влияния слабого индуктора CYP3A руфинамида на фармакокинетику квизартиниба у здоровых субъектов

Ключевые критерии включения:

• Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) с ИМТ от 18 кг/м2 до 32 кг/м2 (включительно) на момент скрининга.
• Имеет жизненно важные показатели (измеренные после того, как субъект пролежал на спине в течение не менее 5 минут) при скрининге в следующих диапазонах: частота сердечных сокращений: 50-100 ударов в минуту (уд/мин); систолическое артериальное давление (АД): 90-145 мм рт. ст.; диастолическое АД: 50-95 мм рт.ст. Выходящие за пределы диапазона показатели жизнедеятельности могут повториться один раз.
• Результаты функциональных тестов печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ] и общий билирубин [TBbil]) должны быть равны или ниже верхней границы нормы (ВГН). Уровни гемоглобина должны быть ≥11,5 г/дл для женщин и ≥12,5 г/дл для мужчин.
• У женщин - документированная хирургическая стерилизация (т.е. документированная гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингоофорэктомия, Essure® с гистеросальпингографией [документация, подтверждающая непроходимость маточных труб через 12 недель после процедуры]), постменопаузальный статус в течение как минимум 1 года (фолликулостимулирующий гормон) [ФСГ] > 40 мМЕ/мл сыворотки и эстрадиол <40 пг/мл [<147 пмоль/л] при скрининге), или согласие на наличие стерильного партнера-мужчины, или согласие на использование одного из одобренных протоколом средств контрацепции с момента скрининга в течение 7 месяцев после приема дозы кизартиниба.
• У мужчин - документально подтвержденная хирургическая стерилизация или половое воздержание или согласие на использование одного из одобренных протоколом средств контрацепции с момента скрининга в течение 4 месяцев после приема дозы кизартини.

Ключевые критерии исключения:

• Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое расстройство или другие состояния (включая лабораторные отклонения), которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия, соблюдению процедур исследования или достоверности результатов исследования.
• История клинически значимого заболевания, по мнению исследователя, в течение 4 недель до введения кизартиниба.
• В анамнезе или наличие аномальной ЭКГ, которая, по мнению исследователя, является клинически значимой и/или интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF), >450 миллисекунд (мс) при скрининге.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Результаты лабораторных исследований (химический анализ сыворотки, гематологические данные и анализ мочи) выходят за пределы нормального диапазона, если исследователь считает их клинически значимыми. Расчетный клиренс креатинина (CrCl) <90 мл/мин (рассчитанный с использованием уравнения Кокрофта-Голта) при скрининге.