Étude visant à évaluer l'effet d'un rufinamide, un inducteur faible du CYP3A, sur la pharmacocinétique du quizartinib chez des sujets sains

Critères d'inclusion clés :

• Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 55 ans (inclus), avec un IMC de 18 kg/m2 à 32 kg/m2 (inclus) au moment du dépistage.
• Présente des signes vitaux (mesurés après que le sujet soit resté en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes) lors du dépistage dans les plages suivantes : fréquence cardiaque : 50 à 100 battements par minute (bpm) ; tension artérielle systolique (TA) : 90-145 mmHg ; TA diastolique : 50-95 mmHg. Les signes vitaux hors limites peuvent être répétés une fois.
• Les résultats des tests de la fonction hépatique (alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST] et bilirubine totale [TBbil]) doivent être égaux ou inférieurs à la limite supérieure de la normale (LSN). Les taux d'hémoglobine doivent être ≥11,5 g/dL pour les sujets féminins et ≥12,5 g/dL pour les sujets masculins.
• Chez les femmes, stérilisation chirurgicale documentée (c.-à-d. hystérectomie documentée, ligature bilatérale des trompes ou salpingo-ovariectomie bilatérale, Essure® avec hystérosalpingographie [documentation pour confirmer l'occlusion des trompes 12 semaines après l'intervention]), état postménopausique depuis au moins 1 an (hormone folliculostimulante [FSH] > 40 mUI/mL de sérum et estradiol < 40 pg/mL [<147 pmol/L] lors du dépistage), ou accord d'avoir un partenaire masculin stérile, ou accord d'utiliser 1 des moyens de contraception approuvés par le protocole dès le dépistage jusqu'à 7 mois après la dose de quizartinib.
• Chez les hommes, stérilisation chirurgicale documentée, ou abstinence sexuelle, ou accord pour utiliser l'un des moyens de contraception approuvés par le protocole depuis le dépistage jusqu'à 4 mois après la dose de quizartini.

Critères d'exclusion clés :

• Tout trouble médical, psychiatrique ou autre condition préexistante grave et/ou instable (y compris une anomalie de laboratoire) qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention du consentement éclairé, le respect des procédures de l'étude ou la validité des résultats de l'étude.
• Antécédents d'une maladie cliniquement significative, de l'avis de l'enquêteur, dans les 4 semaines précédant l'administration du quizartinib.
• Antécédents ou présence d'un ECG anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif et/ou un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (ms) lors du dépistage.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Résultats de laboratoire (chimie sérique, hématologie et analyse d'urine) en dehors de la plage normale, s'ils sont considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur. Clairance de la créatinine estimée (ClCr) <90 ml/min (calculée à l'aide de l'équation Cockcroft-Gault) lors du dépistage.