Estudo para avaliar o efeito de uma rufinamida indutora fraca de CYP3A na farmacocinética do quizartinibe em indivíduos saudáveis

Critérios principais de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino e feminino de 18 a 55 anos de idade (inclusive), com IMC de 18 kg/m2 a 32 kg/m2 (inclusive) na triagem.
• Apresenta sinais vitais (medidos após o sujeito ter ficado em posição supina por pelo menos 5 minutos) na triagem dentro das seguintes faixas: frequência cardíaca: 50-100 batimentos por minuto (bpm); pressão arterial (PA) sistólica: 90-145 mmHg; PA diastólica: 50-95 mmHg. Sinais vitais fora da faixa podem ser repetidos uma vez.
• Os resultados dos testes de função hepática (alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST] e bilirrubina total [TBbil]) devem ser iguais ou abaixo do limite superior do normal (ULN). Os níveis de hemoglobina devem ser ≥11,5 g/dL para mulheres e ≥12,5 g/dL para homens.
• Nas mulheres, esterilização cirúrgica documentada (ou seja, histerectomia documentada, laqueadura tubária bilateral ou salpingo-ooforectomia bilateral, Essure® com histerossalpingografia [documentação para confirmar a oclusão tubária 12 semanas após o procedimento]), estado pós-menopausa por pelo menos 1 ano (hormônio folículo estimulante [FSH] > 40 mUI/mL sérico e estradiol <40 pg/mL [<147 pmol/L] na triagem), ou acordo em ter parceiro masculino estéril, ou acordo em usar 1 dos meios contraceptivos aprovados pelo protocolo desde a triagem até 7 meses após a dose de quizartinib.
• Nos homens, esterilização cirúrgica documentada, ou abstinência sexual, ou acordo para usar 1 dos meios contraceptivos aprovados pelo protocolo desde a triagem até 4 meses após a dose de quizartini

Principais critérios de exclusão:

• Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente sério e/ou instável ou outras condições (incluindo anormalidades laboratoriais) que possam interferir na segurança do sujeito, na obtenção de consentimento informado, na conformidade com os procedimentos do estudo ou na validade dos resultados do estudo.
• História de doença clinicamente significativa, na opinião do Investigador, nas 4 semanas anteriores à administração de quizartinib.
• História ou presença de ECG anormal, que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo e/ou intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (ms) na triagem.
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Resultados laboratoriais (química sérica, hematologia e urinálise) fora da faixa normal, se considerados clinicamente significativos pelo investigador. Depuração estimada de creatinina (CrCl)<90 mL/min (calculada usando a equação de Cockcroft-Gault) na triagem.