Estudio para evaluar el efecto de la rufinamida, un inductor débil de CYP3A, sobre la farmacocinética de quizartinib en sujetos sanos

Criterios clave de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 55 años (inclusive), con un IMC de 18 kg/m2 a 32 kg/m2 (inclusive) en el momento del cribado.
• Tiene signos vitales (medidos después de que el sujeto ha estado en decúbito supino durante al menos 5 minutos) en la evaluación dentro de los siguientes rangos: frecuencia cardíaca: 50 a 100 latidos por minuto (lpm); presión arterial sistólica (PA): 90-145 mmHg; PA diastólica: 50-95 mmHg. Los signos vitales fuera de rango pueden repetirse una vez.
• Los resultados de las pruebas de función hepática (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] y bilirrubina total [TBbil]) deben ser iguales o inferiores al límite superior normal (LSN). Los niveles de hemoglobina deben ser ≥11,5 g/dL para mujeres y ≥12,5 g/dL para hombres.
• En mujeres, esterilización quirúrgica documentada (es decir, histerectomía documentada, ligadura de trompas bilateral o salpingooforectomía bilateral, Essure® con histerosalpingografía [documentación para confirmar la oclusión de trompas 12 semanas después del procedimiento]), estado posmenopáusico durante al menos 1 año (hormona folículo estimulante). [FSH] > 40 mUI/mL en suero y estradiol <40 pg/mL [<147 pmol/L] en el cribado), o acuerdo para tener una pareja masculina estéril, o acuerdo para utilizar 1 de los medios anticonceptivos aprobados por el protocolo desde el cribado hasta 7 meses después de la dosis de quizartinib.
• En hombres, esterilización quirúrgica documentada, o abstinencia sexual, o acuerdo para utilizar uno de los métodos anticonceptivos aprobados por el protocolo desde el cribado hasta 4 meses después de la dosis de quizartini.

Criterios de exclusión clave:

• Cualquier trastorno médico, psiquiátrico u otra condición preexistente grave y/o inestable (incluidas anomalías de laboratorio) que podrían interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado, el cumplimiento de los procedimientos del estudio o la validez de los resultados del estudio.
• Historia de una enfermedad clínicamente significativa, en opinión del investigador, dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de quizartinib.
• Antecedentes o presencia de un ECG anormal que, en opinión del investigador, sea clínicamente significativo y/o un intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (ms) en el momento de la selección.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Resultados de laboratorio (química sérica, hematología y análisis de orina) fuera del rango normal, si el investigador los considera clínicamente significativos. Aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) <90 ml/min (calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) en el momento de la selección.