Studie for å vurdere effekten av en CYP3A svak induktor rufinamid på Quizartinib farmakokinetikk hos friske personer

Viktige inkluderingskriterier:

• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år (inklusive), med en BMI på 18 kg/m2 til 32 kg/m2 (inkludert) ved screening.
• Har vitale tegn (målt etter at forsøkspersonen har ligget på rygg i minst 5 minutter) ved screening innenfor følgende områder: hjertefrekvens: 50-100 slag per minutt (bpm); systolisk blodtrykk (BP): 90-145 mmHg; diastolisk BP: 50-95 mmHg. Vitale tegn utenfor rekkevidde kan gjentas én gang.
• Leverfunksjonstestresultater (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST] og total bilirubin [TBbil]) må være lik eller under øvre normalgrense (ULN). Hemoglobinnivåer må være ≥11,5 g/dL for kvinnelige forsøkspersoner og ≥12,5 g/dL for mannlige forsøkspersoner.
• Hos kvinner, dokumentert kirurgisk sterilisering (dvs. dokumentert hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral salpingo-ooforektomi, Essure® med hysterosalpingogram [dokumentasjon for å bekrefte tubal okklusjon 12 uker etter prosedyren]), postmenopausal status i minst 1 år (follikkelstimulerende hormon) [FSH] > 40 mIU/ml serum og østradiol <40 pg/mL [<147 pmol/L] ved screening), eller avtale om å ha steril mannlig partner, eller avtale om å bruke 1 av de protokollgodkjente prevensjonsmidlene fra screening til 7 måneder etter dosen av quizartinib.
• Hos menn, dokumentert kirurgisk sterilisering eller seksuell avholdenhet, eller avtale om å bruke 1 av de protokollgodkjente prevensjonsmidlene fra screening til 4 måneder etter dosen av quizartini

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstander (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke, overholdelse av studieprosedyrene eller gyldigheten av studieresultatene.
• Anamnese med en klinisk signifikant sykdom, etter etterforskerens oppfatning, innen 4 uker før administrering av quizartinib.
• Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG, som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant og/eller et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved å bruke Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) ved screening.
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Laboratorieresultater (serumkjemi, hematologi og urinanalyse) utenfor normalområdet, hvis det anses som klinisk signifikant av etterforskeren. Estimert kreatininclearance (CrCl)<90 ml/min (beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen) ved screening.