Undersøgelse for at vurdere effekten af ​​en CYP3A svag inducer Rufinamid på Quizartinibs farmakokinetik hos raske forsøgspersoner

Nøgleinklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år (inklusive) med et BMI på 18 kg/m2 til 32 kg/m2 (inklusive) ved screening.
• Har vitale tegn (målt efter forsøgspersonen har ligget på ryggen i mindst 5 minutter) ved screening inden for følgende områder: hjertefrekvens: 50-100 slag pr. minut (bpm); systolisk blodtryk (BP): 90-145 mmHg; diastolisk BP: 50-95 mmHg. Vitale tegn uden for rækkevidde kan gentages én gang.
• Leverfunktionstestresultater (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST] og total bilirubin [TBbil]) skal være lig med eller under den øvre normalgrænse (ULN). Hæmoglobinniveauer skal være ≥11,5 g/dL for kvindelige forsøgspersoner og ≥12,5 g/dL for mandlige forsøgspersoner.
• Hos kvinder, dokumenteret kirurgisk sterilisation (dvs. dokumenteret hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral salpingo-oophorektomi, Essure® med hysterosalpingogram [dokumentation til bekræftelse af tubal okklusion 12 uger efter proceduren]), postmenopausal status i mindst 1 år (follikelstimulerende hormon) [FSH] > 40 mIU/ml serum og østradiol <40 pg/mL [<147 pmol/L] ved screening), eller aftale om at have steril mandlig partner eller aftale om at bruge 1 af de protokolgodkendte præventionsmidler fra screening indtil 7 måneder efter dosis af quizartinib.
• Hos mænd, dokumenteret kirurgisk sterilisation eller seksuel afholdenhed eller aftale om at bruge 1 af de protokolgodkendte præventionsmidler fra screening indtil 4 måneder efter dosis af quizartini

Nøgleekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande (inklusive laboratorieabnormiteter), der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke, overholdelse af undersøgelsesprocedurerne eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Anamnese med en klinisk signifikant sygdom, efter investigators opfattelse, inden for 4 uger før administration af quizartinib.
• Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som efter investigatorens mening er klinisk signifikant og/eller et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) ved screening.
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Laboratorieresultater (serumkemi, hæmatologi og urinanalyse) uden for normalområdet, hvis investigator vurderer det som klinisk signifikant. Estimeret kreatininclearance (CrCl)<90 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen) ved screening.