Cílem této klinické studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost injekce PUMCH-E101 u pacientů s dědičným onemocněním sítnice způsobeným mutacemi RDH12.

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty se dobrovolně účastní a podepisují formulář informovaného souhlasu;
2. Věk 8-45 let, pohlaví není omezeno;
3. Klinická diagnóza IRD způsobená mutacemi RDH12;
4. Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) detekovaná očním diagramem Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ve studovaném oku je menší nebo rovna 63 písmenům, což odpovídá 20/63 diagramu Snellen Eye Chart;
5. Při screeningu je výsledek těhotenského testu z krve žen ve fertilním věku (např. žen, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci nebo méně než 1 rok po menopauze) negativní. Muži a ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním účinné antikoncepce v průběhu studie a po dobu alespoň 12 měsíců po podání dávky.

Kritéria vyloučení:

1. Neprůhlednost refrakčních médií nebo neschopnost rozšířit zorničky ve studovaném oku, která významně narušuje detekci zrakové ostrosti, hodnocení předního segmentu nebo očního pozadí;
2. Přítomnost diabetické retinopatie, okluze retinální vény, patologické krátkozrakosti, odchlípení sítnice nebo jiných stavů ve studovaném oku, které jsou zkoušejícím hodnoceny jako ovlivňující bezpečnost subjektu nebo platnost studie;
3. Jakýkoli nitrooční chirurgický zákrok ve studovaném oku během 3 měsíců před screeningem;
4. Aktivní intraokulární nebo periokulární infekce (jako je blefaritida, konjunktivitida, keratitida, skleritida atd.) ve studovaném oku;
5. Historie uveitidy v obou ocích;
6. Pacienti s difuzní intravaskulární koagulací a zjevnou tendencí ke krvácení (jako je hemoptýza, hemateméza, těžká purpura atd.) do 3 měsíců před screeningem;
7. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, koronární revaskularizace, cerebrovaskulární příhoda (včetně TIA), anamnéza jiných tromboembolických onemocnění (jako je tromboembolická angiitida, plicní embolie, hluboká žilní trombóza, trombóza portální žíly atd.), New York Heart Association (NYHA ) srdeční nedostatečnost stupně ≥ II, těžká nestabilní komorová arytmie, v rámci 6 měsíců před screeningem;
8. Subjekty se systémovými imunitními chorobami (včetně systémového lupus erythematodes, ankylozující spondylitidy, revmatoidní artritidy atd.);
9. Diabetičtí pacienti s některým z následujících stavů: Známé makrovaskulární komplikace nebo glykosylovaný hemoglobin při screeningu (HbA1c) > 7,5 % nebo ti, kteří dostávali více než dvě perorální hypoglykemická léčiva nebo dostávali léčbu inzulínem nebo agonisty receptoru GLP-1;
10. Hypertenzní pacienti se špatnou kontrolou krevního tlaku (definovaným jako: systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg, když subjekt sedí po podání antihypertenzní medikace);
11. Jakékoli nekontrolovatelné klinické onemocnění (jako jsou těžká psychiatrická, respirační a jiná systémová onemocnění a zhoubné nádory v anamnéze);
12. Subjekty s abnormální funkcí jater a ledvin: alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2násobek horní hranice normálu; Celkový bilirubin ≥ 1,5násobek horní hranice normy, kreatinin a dusík močoviny/močoviny ≥ 1,5násobek horní hranice normy;
13. Subjekty s abnormální koagulační funkcí: protrombinový čas (PT) > horní hranice normální hodnoty 3 sekundy nebo aktivovaný čas parciální tromboplastiky (APTT) > horní hranice normální hodnoty 10 sekund; Hemoglobin (HGb) < 10 g/dl;
14. Ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV), protilátku proti treponema pallidum a protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV);
15. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na terapeutická léčiva nebo diagnostická léčiva použitá v protokolu studie, včetně zkoumaných produktů atd.;
16. Ti, kteří užili antikoagulační nebo antiagregační léky do 7 dnů před podáním dávky;
17. V současné době používá nebo může vyžadovat použití léků, které mohou způsobit krystalickou toxicitu nebo toxicitu pro sítnici (jako je deferrigin, chlorochin/hydroxychlorochin, tamoxifen, ethambutol atd.);
18. Ti, kteří mají v anamnéze chirurgický zákrok do 1 měsíce před screeningem a/nebo mají v současnosti nezhojené rány (stupeň rány > III. stupeň), středně těžké až těžké vředy a zlomeniny;
19. Subjekty se systémovými infekčními onemocněními vyžadujícími systémovou léčbu (orální, intramuskulární nebo intravenózní) v době screeningu;
20. Ti, kteří v minulosti dostávali jakékoli produkty genové terapie AAV;
21. Těhotné nebo kojící ženy;
22. Ti, kteří se během 3 měsíců před screeningem zúčastnili jakéhokoli klinického hodnocení léků (kromě vitamínů a minerálů);
23. Ostatní ty, které je třeba podle názoru vyšetřovatele vyloučit.