Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida PUMCH-E101-ruiskeen turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on RDH12-mutaatioiden aiheuttama perinnöllinen verkkokalvon sairaus.

Sisällön kriteerit:

1. Tutkittavat osallistuvat vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen;
2. Ikä alle 8-45 vuotta vanha, sukupuoli ei ole rajoitettu;
3. RDH12-mutaatioiden aiheuttaman IRD:n kliininen diagnoosi;
4. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -silmäkaaviossa havaittu paras korjattu näöntarkkuus (BCVA) tutkittavassa silmässä on enintään 63 kirjainta, mikä vastaa 20/63 Snellenin silmäkaaviosta;
5. Seulonnassa hedelmällisessä iässä olevien naisten (esim. naiset, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia tai alle 1 vuosi vaihdevuosien jälkeen) raskaustestin tulos on negatiivinen. Hedelmällisessä iässä olevat mies- ja naispuoliset koehenkilöt sopivat käyttävänsä tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 12 kuukauden ajan annostelun jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Taittoväliaineen opasiteetti tai kyvyttömyys laajentaa pupilleja tutkittavassa silmässä, mikä häiritsee merkittävästi näöntarkkuuden havaitsemista, etuosan tai silmänpohjan arviointia;
2. Diabeettisen retinopatian, verkkokalvon laskimotukoksen, patologisen likinäköisyyden, verkkokalvon irtauman tai muiden tilojen esiintyminen tutkimussilmässä, jotka tutkija arvioi vaikuttavan tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimuksen pätevyyteen;
3. Mikä tahansa intraokulaarinen leikkaus tutkittavassa silmässä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
4. Aktiivinen intraokulaarinen tai periokulaarinen infektio (kuten blefariitti, sidekalvotulehdus, keratiitti, skleriitti jne.) tutkittavassa silmässä;
5. Jommankumman silmän uveiitin historia；
6. Ne, joilla on diffuusi intravaskulaarinen koagulaatio ja ilmeinen verenvuototaipumus (kuten hemoptysis, hematemesis, vaikea purppura jne.) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
7. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimorevaskularisaatio, aivoverisuonihäiriö (mukaan lukien TIA), muita tromboembolisia sairauksia (kuten tromboembolinen angiiitti, keuhkoembolia, syvä laskimotukos, porttilaskimotromboosi jne.), New York Heart Association (NYHA) ) asteen ≥ II sydämen vajaatoiminta, vaikea epävakaa kammiorytmihäiriö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
8. Potilaat, joilla on systeemisiä immuunisairauksia (mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, selkärankareuma, nivelreuma jne.);
9. Diabetespotilaat, joilla on jokin seuraavista tiloista: Tunnetut makrovaskulaariset komplikaatiot tai glykosyloitunut hemoglobiini seulonnassa (HbA1c）> 7,5 % tai ne, jotka ovat saaneet enemmän kuin kaksi suun kautta otettavaa hypoglykeemistä lääkettä tai insuliini- tai GLP-1-reseptoriagonistihoitoa;
10. Hypertensiiviset potilaat, joiden verenpaine on huonosti hallinnassa (määritelty: systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg, kun potilas istuu verenpainelääkityksen jälkeen);
11. Mikä tahansa hallitsematon kliininen sairaus (kuten vakavat psykiatriset, hengityselinten ja muut systeemiset sairaudet ja aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet);
12. Potilaat, joilla on epänormaali maksan ja munuaisten toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 2 kertaa normaalin yläraja; Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 kertaa normaalin yläraja, kreatiniini ja urea/urea typpi ≥ 1,5 kertaa normaalin yläraja;
13. Koehenkilöt, joilla on epänormaali hyytymistoiminto: protrombiiniaika (PT) > normaaliarvon yläraja 3 sekuntia tai aktivoitunut osittainen tromboplastia-aika (APTT) > normaaliarvon yläraja 10 sekuntia; Hemoglobiini (HGb) < 10 g/dl;
14. Ne, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle, treponema pallidum -vasta-aineelle ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle;
15. Henkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimusprotokollassa käytetyille terapeuttisille tai diagnostisille lääkkeille, mukaan lukien tutkimustuotteet jne.;
16. Ne, jotka ovat käyttäneet antikoagulantteja tai verihiutaleiden torjuntaa 7 päivän sisällä ennen annostelua;
17. Tällä hetkellä käytät tai saatat joutua käyttämään lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa kiteetoksisuutta tai verkkokalvon toksisuutta (kuten deferrigiini, klorokiini/hydroksiklorokiini, tamoksifeeni, etambutoli jne.);
18. Henkilöt, joilla on ollut kirurginen leikkaus 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja/tai joilla on tällä hetkellä parantumattomia haavoja (haavan aste> vaihe III), keskivaikeita tai vaikeita haavaumia ja murtumia;
19. Potilaat, joilla on systeemistä infektiotauteja, jotka vaativat systeemistä hoitoa (suun kautta, lihakseen tai laskimoon) seulonnan aikana;
20. Ne, jotka ovat saaneet AAV-geeniterapiatuotteita aiemmin;
21. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
22. Ne, jotka ovat osallistuneet kliiniseen lääketutkimukseen (lukuun ottamatta vitamiineja ja kivennäisaineita) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
23. Muut, jotka on tutkijan mielestä suljettava pois.