Целью этого клинического исследования является оценка безопасности и эффективности инъекции PUMCH-E101 субъектам с наследственными заболеваниями сетчатки, вызванными мутациями RDH12.

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно участвуют и подписывают форму информированного согласия;
2. Возраст от 8 до 45 лет, пол не ограничен;
3. Клинический диагноз ИРБ, вызванной мутациями RDH12;
4. Наилучшая корригированная острота зрения (BCVA), определенная с помощью глазной таблицы исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) в исследуемом глазу, меньше или равна 63 буквам, что эквивалентно 20/63 глазной таблицы Снеллена;
5. При скрининге результат анализа крови на беременность у женщин детородного возраста (например, женщин, не прошедших хирургическую стерилизацию или менее 1 года после менопаузы) отрицательный. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста соглашаются использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 12 месяцев после приема дозы.

Критерии исключения:

1. Помутнение преломляющей среды или неспособность расширять зрачки исследуемого глаза, что существенно мешает определению остроты зрения, оценке переднего сегмента или глазного дна;
2. Наличие диабетической ретинопатии, окклюзии вен сетчатки, патологической близорукости, отслойки сетчатки или других состояний в исследуемом глазу, которые, по оценке исследователя, влияют на безопасность субъекта или достоверность исследования;
3. Любая внутриглазная операция на исследуемом глазу в течение 3 месяцев до скрининга;
4. Активная внутриглазная или периокулярная инфекция (например, блефарит, конъюнктивит, кератит, склерит и т. д.) в исследуемом глазу;
5. Увеит в анамнезе любого глаза；
6. Пациенты с диффузным внутрисосудистым свертыванием крови и явной склонностью к кровотечениям (например, кровохарканье, кровавая рвота, тяжелая пурпура и т. д.) в течение 3 месяцев до скрининга;
7. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, коронарная реваскуляризация, нарушение мозгового кровообращения (включая ТИА), другие тромбоэмболические заболевания в анамнезе (такие как тромбоэмболический ангиит, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен, тромбоз воротной вены и т. д.), Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA). ) сердечная недостаточность ≥ II степени, тяжелая нестабильная желудочковая аритмия в течение 6 мес до скрининга;
8. Субъекты с системными иммунными заболеваниями (в том числе системной красной волчанкой, анкилозирующим спондилитом, ревматоидным артритом и др.);
9. Пациенты с диабетом с любым из следующих состояний: известные макрососудистые осложнения или гликозилированный гемоглобин при скрининге (HbA1c) >7,5% или те, кто получал более двух пероральных гипогликемических препаратов или получал терапию инсулином или агонистами рецептора GLP-1;
10. Пациенты с гипертонической болезнью с плохим контролем артериального давления (определяемые как: систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст., когда субъект сидит после приема антигипертензивных препаратов);
11. Любое неконтролируемое клиническое заболевание (например, тяжелые психиатрические, респираторные и другие системные заболевания, а также злокачественные опухоли в анамнезе);
12. Субъекты с нарушениями функции печени и почек: аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) в ≥ 2 раза превышает верхний предел нормы; Общий билирубин ≥ 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, креатинин и мочевина/азот мочевины ≥ 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы;
13. Субъекты с нарушением функции свертывания крови: протромбиновое время (ПВ) > верхнего предела нормального значения 3 секунды или активированного частичного времени тромбопластики (АЧТВ) > верхнего предела нормального значения 10 секунд; Гемоглобин (HGb) < 10 г/дл;
14. Лица с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV), антитела к бледной трепонеме и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
15. Те, у кого заведомо аллергия на терапевтические препараты или диагностические препараты, использованные в протоколе исследования, включая исследуемые продукты и т. д.;
16. Лицам, принимавшим антикоагулянтные или антиагрегантные препараты в течение 7 дней до приема;
17. В настоящее время используются или могут потребоваться препараты, которые могут вызвать кристаллическую токсичность или токсичность для сетчатки (например, деферригин, хлорохин/гидроксихлорохин, тамоксифен, этамбутол и т. д.);
18. Те, у кого в анамнезе были хирургические операции в течение 1 месяца до скрининга и/или в настоящее время имеют незаживающие раны (степень раны> III стадии), язвы средней и тяжелой степени и переломы;
19. Субъекты с системными инфекционными заболеваниями, требующие системного лечения (перорального, внутримышечного или внутривенного) на момент скрининга;
20. Те, кто в прошлом получали какие-либо продукты генной терапии AAV;
21. Беременные или кормящие женщины;
22. Лица, принимавшие участие в любом клиническом исследовании препаратов (за исключением витаминов и минералов) в течение 3 месяцев до скрининга;
23. Другие те, кого, по мнению следователя, необходимо исключить.