Das Ziel dieser klinischen Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der PUMCH-E101-Injektion bei Patienten mit angeborener Netzhauterkrankung, die durch RDH12-Mutationen verursacht wird.

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nehmen freiwillig teil und unterzeichnen die Einverständniserklärung.
2. Alter zwischen 8 und 45 Jahren, Geschlecht ist nicht begrenzt;
3. Klinische Diagnose einer durch RDH12-Mutationen verursachten IRD;
4. Die durch die ETDRS-Sehtafel (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) ermittelte bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA) im untersuchten Auge beträgt höchstens 63 Buchstaben, was 20/63 der Snellen-Sehtafel entspricht.
5. Beim Screening ist das Ergebnis des Blutschwangerschaftstests von Frauen im gebärfähigen Alter (z. B. Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder die weniger als ein Jahr nach der Menopause liegen) negativ. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, während der gesamten Studie und für mindestens 12 Monate nach der Einnahme eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Trübung der refraktiven Medien oder Unfähigkeit, die Pupillen im Untersuchungsauge zu erweitern, was die Sehschärfenerkennung, die Beurteilung des vorderen Augenabschnitts oder des Augenhintergrunds erheblich beeinträchtigt;
2. Vorliegen einer diabetischen Retinopathie, eines Netzhautvenenverschlusses, einer pathologischen Myopie, einer Netzhautablösung oder anderer Zustände am Untersuchungsauge, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Gültigkeit der Studie beeinträchtigen;
3. Jede intraokulare Operation am Studienauge innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
4. Aktive intraokulare oder periokulare Infektion (wie Blepharitis, Konjunktivitis, Keratitis, Skleritis usw.) im Studienauge;
5. Vorgeschichte von Uveitis in beiden Augen;
6. Personen mit diffuser intravaskulärer Koagulation und offensichtlicher Blutungsneigung (wie Hämoptyse, Hämatemesis, schwere Purpura usw.) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
7. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Koronarrevaskularisation, zerebrovaskulärem Unfall (einschließlich TIA), Vorgeschichte anderer thromboembolischer Erkrankungen (wie thromboembolische Angiitis, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose, Pfortaderthrombose usw.), New York Heart Association (NYHA). ) Herzinsuffizienz Grad ≥ II, schwere instabile ventrikuläre Arrhythmie, innerhalb von 6 Monaten vor Screening;
8. Personen mit systemischen Immunerkrankungen (einschließlich systemischem Lupus erythematodes, Morbus Bechterew, rheumatoider Arthritis usw.);
9. Diabetiker mit einer der folgenden Erkrankungen: Bekannte makrovaskuläre Komplikationen oder glykosyliertes Hämoglobin beim Screening (HbA1c) > 7,5 % oder diejenigen, die mehr als zwei orale Antidiabetika oder Insulin- oder GLP-1-Rezeptor-Agonisten-Therapien erhalten haben;
10. Hypertonische Patienten mit schlechter Blutdruckkontrolle (definiert als: systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg, wenn die Person sitzt, nachdem sie blutdrucksenkende Medikamente erhalten hat);
11. Jede unkontrollierbare klinische Erkrankung (z. B. schwere psychiatrische Erkrankungen, Atemwegserkrankungen und andere systemische Erkrankungen sowie bösartige Tumoren in der Vorgeschichte);
12. Personen mit abnormaler Leber- und Nierenfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 2-fach der Obergrenze des Normalwerts; Gesamtbilirubin ≥ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Kreatinin und Harnstoff/Harnstoffstickstoff ≥ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts;
13. Personen mit abnormaler Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT) > Obergrenze des Normalwerts von 3 Sekunden oder aktivierte partielle Thromboplastierungszeit (APTT) > Obergrenze des Normalwerts von 10 Sekunden; Hämoglobin (HGb) < 10 g/dl;
14. Diejenigen, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), den Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV), den Treponema-pallidum-Antikörper und den Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind;
15. Personen, bei denen bekannt ist, dass sie gegen die im Studienprotokoll verwendeten therapeutischen oder diagnostischen Medikamente, einschließlich der Prüfpräparate usw., allergisch sind;
16. Diejenigen, die innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer eingenommen haben;
17. Derzeit Medikamente einnehmen oder möglicherweise einnehmen müssen, die Kristall- oder Netzhauttoxizität verursachen können (wie Deferrigin, Chloroquin/Hydroxychloroquin, Tamoxifen, Ethambutol usw.);
18. Personen, die innerhalb eines Monats vor dem Screening in der Vergangenheit einen chirurgischen Eingriff hatten und/oder derzeit nicht verheilte Wunden (Wundgrad > Stadium III), mittelschwere bis schwere Geschwüre und Frakturen haben;
19. Personen mit systemischen Infektionskrankheiten, die zum Zeitpunkt des Screenings eine systemische Behandlung (oral, intramuskulär oder intravenös) erfordern;
20. Diejenigen, die in der Vergangenheit AAV-Gentherapieprodukte erhalten haben;
21. Schwangere oder stillende Weibchen;
22. Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einer klinischen Arzneimittelstudie (mit Ausnahme von Vitaminen und Mineralstoffen) teilgenommen haben;
23. Andere diejenigen, die nach Ansicht des Ermittlers ausgeschlossen werden müssen.