Celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności wstrzyknięcia PUMCH-E101 u pacjentów z dziedziczną chorobą siatkówki spowodowaną mutacjami RDH12.

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy dobrowolnie uczestniczą w badaniu i podpisują formularz świadomej zgody;
2. Wiek od 8 do 45 lat, płeć nie jest ograniczona;
3. Diagnostyka kliniczna IRD spowodowanej mutacjami RDH12;
4. Najlepsza skorygowana ostrość wzroku (BCVA) wykryta w badaniu oka wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej (ETDRS) w badanym oku ma mniej niż 63 litery, co odpowiada 20/63 w skali oka Snellena;
5. Podczas badań przesiewowych wynik testu ciążowego krwi u kobiet w wieku rozrodczym (np. kobiet, które nie przeszły sterylizacji chirurgicznej lub które upłynęły mniej niż 1 rok po menopauzie) jest ujemny. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 12 miesięcy po podaniu dawki.

Kryteria wykluczenia:

1. Zmętnienie ośrodków refrakcyjnych lub brak możliwości rozszerzenia źrenic w badanym oku, które znacząco zakłóca wykrywanie ostrości wzroku, ocenę odcinka przedniego lub dna oka;
2. Występowanie retinopatii cukrzycowej, niedrożności żył siatkówkowych, patologicznej krótkowzroczności, odwarstwienia siatkówki lub innych stanów w badanym oku, które badacz ocenia jako wpływające na bezpieczeństwo uczestnika lub ważność badania;
3. Jakakolwiek operacja wewnątrzgałkowa badanego oka w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
4. Aktywne zakażenie wewnątrzgałkowe lub okołogałkowe (takie jak zapalenie powiek, zapalenie spojówek, zapalenie rogówki, zapalenie twardówki itp.) w badanym oku;
5. Historia zapalenia błony naczyniowej oka w obu oczach;
6. Osoby z rozlanym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym i wyraźną tendencją do krwawień (np. krwioplucie, krwawe wymioty, ciężka plamica itp.) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
7. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, rewaskularyzacja wieńcowa, udar naczyniowy mózgu (w tym TIA), inne choroby zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie (takie jak zakrzepowo-zatorowe zapalenie naczyń, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żyły wrotnej itp.), New York Heart Association (NYHA) ) niewydolność serca ≥ II stopnia, ciężka niestabilna arytmia komorowa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
8. Pacjenci z ogólnoustrojowymi chorobami immunologicznymi (w tym toczeń rumieniowaty układowy, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, reumatoidalne zapalenie stawów itp.);
9. Pacjenci z cukrzycą, u których występuje którykolwiek z poniższych stanów: znane w badaniu przesiewowym powikłania makronaczyniowe lub hemoglobina glikozylowana (HbA1c) > 7,5% lub osoby, które otrzymywały więcej niż dwa doustne leki hipoglikemizujące lub otrzymywały terapię insuliną lub agonistami receptora GLP-1;
10. Pacjenci z nadciśnieniem i słabą kontrolą ciśnienia krwi (definiowaną jako: skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg, gdy pacjent siedzi po przyjęciu leku przeciwnadciśnieniowego);
11. Jakakolwiek niekontrolowana choroba kliniczna (taka jak ciężkie choroby psychiczne, oddechowe i inne choroby ogólnoustrojowe oraz nowotwory złośliwe w wywiadzie);
12. Pacjenci z nieprawidłową czynnością wątroby i nerek: aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 2-krotność górnej granicy normy; bilirubina całkowita ≥ 1,5-krotność górnej granicy normy, kreatynina i azot mocznikowo-mocznikowy ≥ 1,5-krotność górnej granicy normy;
13. Osoby z nieprawidłową funkcją krzepnięcia: czas protrombinowy (PT) > górna granica normy wynosząca 3 sekundy lub aktywowany czas częściowej tromboplastyki (APTT) > górna granica normy wynosząca 10 sekund; Hemoglobina (HGb) < 10 g/dL;
14. Osoby, które mają pozytywny wynik na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), przeciwciała krętka bladego i przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
15. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na leki lecznicze lub diagnostyczne stosowane w protokole badania, w tym na produkty badane itp.;
16. Osoby, które stosowały leki przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe w ciągu 7 dni przed podaniem;
17. Obecnie stosuje lub może zaistnieć potrzeba użycia leków, które mogą powodować toksyczność kryształów lub toksyczność siatkówki (takich jak deferrigina, chlorochina/hydroksychlorochina, tamoksyfen, etambutol itp.);
18. Osoby, które w przeszłości przeszły operację chirurgiczną w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym i/lub obecnie mają niezagojone rany (stopień rany > stopień III), owrzodzenia o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu oraz złamania;
19. Pacjenci z ogólnoustrojowymi chorobami zakaźnymi wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (doustnie, domięśniowo lub dożylnie) w momencie badania przesiewowego;
20. Osoby, które w przeszłości otrzymywały jakiekolwiek produkty terapii genowej AAV;
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
22. Osoby, które brały udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym leków (z wyjątkiem witamin i minerałów) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
23. Inne, które zdaniem badacza należy wykluczyć.