Målet med dette kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​PUMCH-E101-injektion hos forsøgspersoner med arvelig nethindesygdom forårsaget af RDH12-mutationer.

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner deltager frivilligt og underskriver den informerede samtykkeformular;
2. Alder mellem 8-45 år, køn er ikke begrænset;
3. Klinisk diagnose af IRD forårsaget af RDH12-mutationer;
4. Den bedste korrigerede synsskarphed (BCVA) detekteret af Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) øjendiagram i undersøgelsesøjet er mindre end eller lig med 63 bogstaver, hvilket svarer til 20/63 af Snellen Eye Chart;
5. Ved screening er graviditetstestresultatet for kvinder i den fødedygtige alder (f.eks. kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation eller mindre end 1 år efter overgangsalderen) negativt. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er enige om at bruge effektiv prævention under hele undersøgelsen og i mindst 12 måneder efter dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Opacitet af brydningsmedier eller manglende evne til at udvide pupillerne i undersøgelsesøjet, der signifikant interfererer med synsstyrkedetektion, anterior segment eller fundusvurdering;
2. Tilstedeværelse af diabetisk retinopati, retinal veneokklusion, patologisk nærsynethed, nethindeløsning eller andre tilstande i undersøgelsesøjet, som af investigator vurderes at påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsen;
3. Enhver intraokulær operation i undersøgelsesøjet inden for 3 måneder før screening;
4. Aktiv intraokulær eller periokulær infektion (såsom blepharitis, conjunctivitis, keratitis, scleritis osv.) i undersøgelsesøjet;
5. Historie om uveitis i begge øjne;
6. Dem med diffus intravaskulær koagulation og tydelig blødningstendens (såsom hæmotyse, hæmatemese, svær purpura osv.) inden for 3 måneder før screening;
7. Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar revaskularisering, cerebrovaskulær ulykke (herunder TIA), historie med andre tromboemboliske sygdomme (såsom tromboembolisk angiitis, lungeemboli, dyb venetrombose, portalvenetrombose osv.), New York Heart Association (NYHA). ) grad ≥ II hjerteinsufficiens, alvorlig ustabil ventrikulær arytmi inden for 6 måneder før screening;
8. Personer med systemiske immunsygdomme (herunder systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, reumatoid arthritis osv.);
9. Diabetespatienter med en af ​​følgende tilstande: Kendte makrovaskulære komplikationer eller glykosyleret hæmoglobin ved screening (HbA1c) >7,5 % eller dem, der har modtaget mere end to orale hypoglykæmiske lægemidler eller modtaget insulin- eller GLP-1-receptoragonisterbehandlinger;
10. Hypertensive patienter med dårlig blodtrykskontrol (defineret som: systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg, når forsøgspersonen sidder efter at have fået antihypertensiv medicin);
11. Enhver ukontrollerbar klinisk sygdom (såsom alvorlige psykiatriske, respiratoriske og andre systemiske sygdomme og historie med maligne tumorer);
12. Personer med unormal lever- og nyrefunktion: alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≥ 2 gange den øvre normalgrænse; Total bilirubin ≥ 1,5 gange den øvre grænse for normal, kreatinin og urea/urea nitrogen ≥ 1,5 gange den øvre grænse for normal;
13. Personer med unormal koagulationsfunktion: protrombintid (PT) > øvre grænse for normal værdi på 3 sekunder eller aktiveret partiel tromboplasteringstid (APTT) > øvre grænse for normal værdi på 10 sekunder; Hæmoglobin (HGb) < 10 g/dL;
14. De, der er positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof, treponema pallidum antistof og human immundefekt virus (HIV) antistof;
15. De, der vides at være allergiske over for de terapeutiske lægemidler eller diagnostiske lægemidler, der anvendes i undersøgelsesprotokollen, herunder undersøgelsesprodukterne osv.;
16. Dem, der har brugt antikoagulerende eller trombocythæmmende lægemidler inden for 7 dage før dosering;
17. Bruger i øjeblikket eller skal muligvis bruge lægemidler, der kan forårsage krystaltoksicitet eller retinal toksicitet (såsom deferrigin, chloroquin/hydroxychloroquin, tamoxifen, ethambutol osv.);
18. De, der har en historie med kirurgisk operation inden for 1 måned før screening og/eller i øjeblikket har uhelede sår (sårgrad > stadium III), moderate til svære sår og frakturer;
19. Personer med systemiske infektionssygdomme, der kræver systemisk behandling (oral, intramuskulær eller intravenøs) på screeningstidspunktet;
20. Dem, der tidligere har modtaget AAV-genterapiprodukter;
21. Drægtige eller ammende hunner;
22. De, der har deltaget i ethvert klinisk forsøg med lægemidler (undtagen vitaminer og mineraler) inden for 3 måneder før screening;
23. Andre dem, der skal udelukkes efter efterforskerens mening.