Het doel van dit klinische onderzoek is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van PUMCH-E101-injectie bij proefpersonen met erfelijke netvliesaandoeningen veroorzaakt door RDH12-mutaties.

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen nemen vrijwillig deel en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd tussen 8 en 45 jaar, geslacht is niet beperkt;
3. Klinische diagnose van IRD veroorzaakt door RDH12-mutaties;
4. De Best Corrected Visual Acuity (BCVA) gedetecteerd door de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) oogkaart in het onderzoeksoog is minder dan of gelijk aan 63 letters, wat overeenkomt met 20/63 van de Snellen Eye Chart;
5. Bij screening is het resultaat van een bloedzwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (bijvoorbeeld vrouwen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of minder dan 1 jaar na de menopauze) negatief. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, komen overeen effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende het hele onderzoek en gedurende ten minste 12 maanden na de dosering.

Uitsluitingscriteria:

1. Ondoorzichtigheid van refractieve media of het onvermogen om de pupillen in het onderzoeksoog te verwijden, waardoor de detectie van de gezichtsscherpte, de beoordeling van het voorste segment of de fundus aanzienlijk wordt verstoord;
2. Aanwezigheid van diabetische retinopathie, occlusie van de retinale vene, pathologische bijziendheid, netvliesloslating of andere aandoeningen in het onderzoeksoog waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze de veiligheid van de proefpersoon of de validiteit van het onderzoek beïnvloeden;
3. Elke intraoculaire operatie in het onderzoeksoog binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
4. Actieve intraoculaire of perioculaire infectie (zoals blefaritis, conjunctivitis, keratitis, scleritis, enz.) in het onderzoeksoog;
5. Geschiedenis van uveïtis in beide ogen;
6. Degenen met diffuse intravasculaire coagulatie en duidelijke neiging tot bloeden (zoals bloedspuwing, hematemesis, ernstige purpura, enz.) binnen 3 maanden vóór screening;
7. Voorgeschiedenis van een myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire revascularisatie, cerebrovasculair accident (waaronder TIA), voorgeschiedenis van andere trombo-embolische ziekten (zoals trombo-embolische angiitis, longembolie, diepveneuze trombose, poortadertrombose, enz.), New York Heart Association (NYHA ) hartinsufficiëntie graad ≥ II, ernstige instabiele ventriculaire aritmie, binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
8. Patiënten met systemische immuunziekten (waaronder systemische lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, reumatoïde artritis, enz.);
9. Diabetespatiënten met een van de volgende aandoeningen: Bekende macrovasculaire complicaties of geglycosyleerde hemoglobine bij screening（HbA1c）>7,5% of degenen die meer dan twee orale hypoglycemische geneesmiddelen hebben gekregen of therapieën met insuline of GLP-1-receptoragonisten hebben gekregen;
10. Hypertensieve patiënten met een slechte controle van de bloeddruk (gedefinieerd als: systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg wanneer de patiënt zit na ontvangst van antihypertensiva);
11. Elke oncontroleerbare klinische ziekte (zoals ernstige psychiatrische, respiratoire en andere systemische ziekten en een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren);
12. Personen met een abnormale lever- en nierfunctie: alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) ≥ 2 maal de bovengrens van normaal; Totaal bilirubine ≥ 1,5 maal de bovengrens van normaal, creatinine en ureum/ureumstikstof ≥ 1,5 maal de bovengrens van normaal;
13. Personen met een abnormale stollingsfunctie: protrombinetijd (PT) > bovengrens van de normale waarde van 3 seconden of geactiveerde partiële tromboplasttijd (APTT) > bovengrens van de normale waarde van 10 seconden; Hemoglobine (HGb) < 10 g/dl;
14. Degenen die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam, treponema pallidum-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam;
15. Degenen van wie bekend is dat ze allergisch zijn voor de therapeutische medicijnen of diagnostische medicijnen die in het onderzoeksprotocol worden gebruikt, inclusief de onderzoeksproducten, enz.;
16. Degenen die binnen 7 dagen vóór de dosering anticoagulantia of bloedplaatjesaggregatieremmers hebben gebruikt;
17. Momenteel geneesmiddelen gebruikt of mogelijk moet gebruiken die kristaltoxiciteit of retinale toxiciteit kunnen veroorzaken (zoals deferrigine, chloroquine/hydroxychloroquine, tamoxifen, ethambutol, enz.);
18. Degenen die een voorgeschiedenis hebben van een chirurgische ingreep binnen 1 maand vóór de screening, en/of momenteel niet-genezen wonden hebben (wondgraad> stadium III), matige tot ernstige zweren en fracturen;
19. Personen met systemische infectieziekten die op het moment van screening een systemische behandeling vereisen (oraal, intramusculair of intraveneus);
20. Degenen die in het verleden producten voor gentherapie van AAV hebben gekregen;
21. Zwangere of zogende vrouwtjes;
22. Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening hebben deelgenomen aan een klinische proef met geneesmiddelen (met uitzondering van vitamines en mineralen);
23. Andere degenen die naar de mening van de onderzoeker moeten worden uitgesloten.