L'obiettivo di questo studio clinico è valutare la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione PUMCH-E101 in soggetti con malattia retinica ereditaria causata da mutazioni RDH12.

Criteri di inclusione:

1. I soggetti partecipano volontariamente e firmano il modulo di consenso informato;
2. Età compresa tra 8 e 45 anni, il sesso non è limitato;
3. Diagnosi clinica di IRD causata da mutazioni RDH12;
4. La migliore acuità visiva corretta (BCVA) rilevata dalla tabella dell'occhio dell'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) nell'occhio dello studio è inferiore o uguale a 63 lettere, che equivale a 20/63 della tabella dell'occhio di Snellen;
5. Allo screening, il risultato del test di gravidanza sul sangue delle donne in età fertile (ad esempio, donne che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica o meno di 1 anno dopo la menopausa) è negativo. Soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile accettano di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 12 mesi dopo la somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Opacità dei mezzi rifrattivi o incapacità di dilatare le pupille nell'occhio dello studio che interferisce in modo significativo con il rilevamento dell'acuità visiva, la valutazione del segmento anteriore o del fondo;
2. Presenza di retinopatia diabetica, occlusione della vena retinica, miopia patologica, distacco della retina o altre condizioni nell'occhio dello studio che secondo lo sperimentatore influiscono sulla sicurezza del soggetto o sulla validità dello studio;
3. Qualsiasi intervento chirurgico intraoculare nell'occhio dello studio entro 3 mesi prima dello screening;
4. Infezione intraoculare o perioculare attiva (come blefarite, congiuntivite, cheratite, sclerite, ecc.) nell'occhio dello studio;
5. Storia di uveite in entrambi gli occhi;
6. Quelli con coagulazione intravascolare diffusa ed evidente tendenza al sanguinamento (come emottisi, ematemesi, porpora grave, ecc.) entro 3 mesi prima dello screening;
7. Anamnesi di infarto miocardico, angina instabile, rivascolarizzazione coronarica, accidente cerebrovascolare (incluso TIA), anamnesi di altre malattie tromboemboliche (come angioite tromboembolica, embolia polmonare, trombosi venosa profonda, trombosi della vena porta, ecc.), New York Heart Association (NYHA) ) insufficienza cardiaca di grado ≥ II, grave aritmia ventricolare instabile, entro 6 mesi prima dello screening;
8. Soggetti con malattie immunitarie sistemiche (tra cui lupus eritematoso sistemico, spondilite anchilosante, artrite reumatoide, ecc.);
9. Pazienti diabetici con una qualsiasi delle seguenti condizioni: complicanze macrovascolari note o emoglobina glicosilata allo screening (HbA1c)> 7,5% o coloro che hanno ricevuto più di due farmaci ipoglicemizzanti orali o hanno ricevuto terapie con insulina o agonisti del recettore GLP-1;
10. Pazienti ipertesi con scarso controllo della pressione arteriosa (definita come: pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg quando il soggetto è seduto dopo aver ricevuto farmaci antipertensivi);
11. Qualsiasi malattia clinica incontrollabile (come gravi malattie psichiatriche, respiratorie e altre malattie sistemiche e storia di tumori maligni);
12. Soggetti con funzionalità epatica e renale anormale: alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2 volte il limite superiore della norma; Bilirubina totale ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma, creatinina e urea/azoto ureico ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma;
13. Soggetti con funzione di coagulazione anomala: tempo di protrombina (PT) > limite superiore del valore normale di 3 secondi o tempo di tromboplastica parziale attivata (APTT) > limite superiore del valore normale di 10 secondi; Emoglobina (HGb) < 10 g/dl;
14. Coloro che sono positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), l'anticorpo del treponema pallidum e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
15. Coloro che sono noti per essere allergici ai farmaci terapeutici o ai farmaci diagnostici utilizzati nel protocollo di studio, compresi i prodotti sperimentali, ecc.;
16. Coloro che hanno utilizzato farmaci anticoagulanti o antipiastrinici nei 7 giorni precedenti la somministrazione;
17. Attualmente utilizza o potrebbe dover utilizzare farmaci che possono causare tossicità da cristalli o tossicità retinica (come deferrigina, clorochina/idrossiclorochina, tamoxifene, etambutolo, ecc.);
18. Coloro che hanno una storia di interventi chirurgici entro 1 mese prima dello screening e/o attualmente presentano ferite non cicatrizzate (grado della ferita> stadio III), ulcere da moderate a gravi e fratture;
19. Soggetti con malattie infettive sistemiche che richiedono un trattamento sistemico (orale, intramuscolare o endovenoso) al momento dello screening;
20. Coloro che hanno ricevuto prodotti di terapia genica AAV in passato;
21. Donne in gravidanza o in allattamento;
22. Coloro che hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di farmaci (esclusi vitamine e minerali) entro 3 mesi prima dello screening;
23. Altri quelli che secondo l'opinione degli inquirenti devono essere esclusi.