Klinická studie hodnotící účinnost a bezpečnost imunoterapie glioblastomu na bázi dendritických buněk
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III hodnotící účinnost a bezpečnost imunoterapie glioblastomu na bázi dendritických buněk
Tato multicentrická, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III se sekvenční randomizací je navržena tak, aby vyhodnotila účinnost a bezpečnost experimentální vakcíny složené z hybridních dendritických buněk (DC) pro léčbu glioblastomu. Studii vede profesor José Alexandre Marzagão Barbuto v Hospital das Clínicas Lékařské fakulty Univerzity São Paulo (HCFMUSP) a Institutu biomedicínských věd Univerzity São Paulo (ICB/USP). Ke komplexnímu přístupu přispěje multidisciplinární tým výzkumníků se specializací na neurochirurgii, patologii, hematologii a další obory.
Cílem studie je zjistit, zda hybridní DC vakcína může zvýšit celkové přežití u dospělých pacientů s glioblastomem, kteří absolvovali standardní léčbu, včetně chirurgického zákroku, chemoterapie a radioterapie. Sekundární cíle zahrnují hodnocení přežití bez progrese, kvalitu života, imunitní odpověď a bezpečnost intervence. Do studie bude zařazeno 186 pacientů, kteří budou randomizováni do tří skupin: (1) kontrolní skupina dostávající placebo, (2) skupina dostávající DC vakcínu a (3) skupina dostávající DC vakcínu kombinovanou s pembrolizumabem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: José Alexandre Marzagão Barbuto
- Telefonní číslo: +55 11 3091-7375
- E-mail: jbarbuto@icb.usp.br
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Dospělí pacienti s histologickou diagnózou glioblastomu a potvrzeným stavem IDH.
- V současné době podstupuje standardní péči, která zahrnuje operaci, chemoterapii a radioterapii.
- Dostupnost zobrazování magnetickou rezonancí před léčbou (MRI).
- Schopnost navštěvovat klinické kontroly každé 2 měsíce.
- Skóre funkčního výkonu > 50 v době zápisu do studia.
- Nádorové buňky schopné expanze v kultuře.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s jakýmkoli souběžným novotvarem (kromě bazaliomu).
- Těhotné nebo kojící osoby.
- Pacienti s významnými zdravotními nebo chirurgickými stavy, jak bylo stanoveno studijním týmem, s psychiatrickými poruchami nebo s těmi, kteří vyžadují léky nebo léčbu, která by mohla narušovat studijní postupy nebo hodnocení bezpečnosti a účinnosti vakcíny.
- Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní, imunosuprimovaní a/nebo podstoupili transplantaci orgánů.
- Odmítnutí nebo neschopnost poskytnout souhlas, jako jsou pacienti s afázií.
- Účast na jakýchkoli protokolech experimentální léčby během 6 měsíců před zařazením.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: DC Vaccine Arm
Tato skupina dostává vakcínu proti dendritickým buňkám.
|
Tato intervence se odlišuje od ostatních použitím alogenních dendritických buněk získaných od zdravých dárců fúzovaných s autologními nádorovými buňkami od pacientů, což je nový přístup ve srovnání s běžně používanými autologními vakcínami na bázi DC (DCVax).
|
|
Aktivní komparátor: DC Vaccine + Pembrolizumab Arm
Tato skupina dostává vakcínu proti dendritickým buňkám kombinovanou s pembrolizumabem.
|
Nedávné poznatky ukázaly, že anti-PD1 monoklonální protilátka, inhibitor kontrolního bodu, může trvale zvyšovat protinádorovou imunitní odpověď.
V této studii budou všichni pacienti v intervenční skupině (vakcíně), kteří dosáhnou páté dávky, randomizováni tak, aby dostávali buď pembrolizumab nebo placebo jako doplněk k experimentálnímu léčebnému režimu.
|
|
Komparátor placeba: Ovládací rameno placeba
Tato skupina dostává placebo a slouží jako kontrola.
|
V této studii budou všichni pacienti v intervenční skupině (vakcíně), kteří dosáhnou páté dávky, randomizováni tak, aby dostávali buď pembrolizumab nebo placebo jako doplněk k experimentálnímu léčebnému režimu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby ve 2 letech
|
Primárním očekávaným výsledkem je celkové přežití, hodnocené po dobu 2 let.
|
Od zařazení do ukončení léčby ve 2 letech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Metriky progrese onemocnění a přežití
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby omezeno na 2 roky
|
Přežití bez progrese v měsících, hodnocené pomocí kritérií RANO (kompletní odpověď, částečná odpověď, stabilní onemocnění nebo progredující onemocnění); Míra přežití 6 a 12 měsíců po zahájení očkování; Vývoj funkčního stavu, hodnocený pomocí Karnofského škály výkonnosti (KPS, v rozsahu od 0, mrtvý do 100, asymptomatický), škály WHO-ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, v rozsahu od 0, plně aktivní do 5, mrtvý) a Mini- Vyšetření duševního stavu (MMSE, v rozsahu od 0, všechny otázky zodpovězeny špatně do 30, nejlepší výkon);
|
Od zařazení do ukončení léčby omezeno na 2 roky
|
|
Hodnocení kvality života a celkového zdravotního stavu
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby omezeno na 2 roky
|
Hodnocení kvality života a celkového zdravotního stavu: FACT-Br (Functional Assessment of Cancer Therapy – Brain / 5bodová stupnice Likertova typu v rozsahu od 0 „vůbec ne“ do 5 „velmi moc“) BCM-20 (Modul rakoviny mozku-20) MDASI-BT (Příznak MD Andersona Inventář mozkového nádoru / hodnotí závažnost symptomů v jejich nejhorším stavu za posledních 24 hodin na NRS 0-10, přičemž 0 znamená „není přítomný“ a 10 je „tak špatné, jak si dokážete představit.“) EORTC-QLQ-C30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire – Core 30 / Likertova škála v rozsahu od 0 „vůbec ne“ do 4 nebo 7 „velmi moc“) EORTC QLQ-BN20 (Evropská organizace pro výzkum a léčba rakoviny Dotazník kvality života – novotvar mozku 20/4 bodová škála Likertova typu v rozsahu od 0 „vůbec ne“ do 4 "velmi moc") EQ-5D-5L (Evropská kvalita života 5 rozměrů, 5 úrovní verze / stupnice od úrovně 1: žádné problémy po úroveň 5: extrémní problémy) |
Od zařazení do ukončení léčby omezeno na 2 roky
|
|
Imunologická odpověď
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby omezeno na 2 roky
|
Hladiny nádorově reaktivních T lymfocytů typu Th1 v periferní krvi.
|
Od zařazení do ukončení léčby omezeno na 2 roky
|
|
Bezpečnostní profil
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby omezeno na 2 roky
|
Nežádoucí příhody klasifikované podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) amerického Národního institutu pro rakovinu verze 4.0 (2010).
|
Od zařazení do ukončení léčby omezeno na 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Astrocytom
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Glioblastom
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- 58882116.7.3001.0065
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .