Essai clinique évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'immunothérapie à base de cellules dendritiques pour le glioblastome
Essai clinique de phase III randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'immunothérapie à base de cellules dendritiques pour le glioblastome
Cet essai clinique de phase III, multicentrique et contrôlé par placebo avec randomisation séquentielle est conçu pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un vaccin expérimental composé de cellules dendritiques hybrides (DC) pour le traitement du glioblastome. Menée à l'hôpital das Clínicas de la faculté de médecine de l'université de São Paulo (HCFMUSP) et à l'institut des sciences biomédicales de l'université de São Paulo (ICB/USP), l'étude est dirigée par le professeur José Alexandre Marzagão Barbuto. Une équipe multidisciplinaire de chercheurs spécialisés en neurochirurgie, pathologie, hématologie et autres domaines contribuera à une approche globale.
L'essai vise à déterminer si le vaccin hybride DC peut augmenter la survie globale des patients adultes atteints de glioblastome qui ont suivi un traitement standard, notamment une intervention chirurgicale, une chimiothérapie et une radiothérapie. Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation de la survie sans progression, de la qualité de vie, de la réponse immunitaire et de la sécurité de l'intervention. L'étude recrutera 186 patients, qui seront randomisés en trois groupes : (1) un groupe témoin recevant un placebo, (2) un groupe recevant le vaccin DC et (3) un groupe recevant le vaccin DC associé au pembrolizumab.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: José Alexandre Marzagão Barbuto
- Numéro de téléphone: +55 11 3091-7375
- E-mail: jbarbuto@icb.usp.br
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Patients adultes avec un diagnostic histologique de glioblastome et un statut IDH confirmé.
- Il suit actuellement un traitement standard, qui comprend la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie.
- Disponibilité de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) avant le traitement.
- Possibilité d'assister à des suivis cliniques tous les 2 mois.
- Score de performance fonctionnelle > 50 au moment de l'inscription aux études.
- Cellules tumorales capables de se développer en culture.
Critères d'exclusion :
- Patients présentant un néoplasme concomitant (à l'exception du carcinome basocellulaire).
- Personnes enceintes ou allaitantes.
- Patients présentant des problèmes médicaux ou chirurgicaux importants déterminés par l'équipe d'étude, des troubles psychiatriques ou ceux nécessitant des médicaments ou des traitements susceptibles d'interférer avec les procédures d'étude ou l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité du vaccin.
- Patients séropositifs, immunodéprimés et/ou ayant subi une transplantation d'organe.
- Refus ou incapacité de donner son consentement, comme les patients aphasiques.
- Participation à tout protocole de traitement expérimental dans les 6 mois précédant l'inscription.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de vaccination DC
Ce groupe reçoit le vaccin contre les cellules dendritiques.
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Cette intervention se distingue des autres en utilisant des cellules dendritiques allogéniques dérivées de donneurs sains fusionnées avec des cellules tumorales autologues de patients, ce qui constitue une nouvelle approche par rapport aux vaccins autologues à base de DC (DCVax) couramment utilisés.
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Comparateur actif: Bras Vaccin DC + Pembrolizumab
Ce groupe reçoit le vaccin contre les cellules dendritiques associé au pembrolizumab.
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Des découvertes récentes ont montré que l’anticorps monoclonal anti-PD1, un inhibiteur de point de contrôle, peut améliorer durablement la réponse immunitaire anti-tumorale.
Dans cette étude, tous les patients du groupe d'intervention (vaccin) qui atteignent la cinquième dose seront randomisés pour recevoir soit du pembrolizumab, soit un placebo en complément du schéma thérapeutique expérimental.
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Comparateur placebo: Bras de contrôle placebo
Ce groupe reçoit un placebo et sert de contrôle.
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Dans cette étude, tous les patients du groupe d'intervention (vaccin) qui atteignent la cinquième dose seront randomisés pour recevoir soit du pembrolizumab, soit un placebo en complément du schéma thérapeutique expérimental.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 2 ans
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Le principal résultat attendu est la survie globale, évaluée sur une période de 2 ans.
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De l'inscription à la fin du traitement à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesures de progression de la maladie et de survie
Délai: De l'inscription à la fin du traitement, limité à 2 ans
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Survie sans progression en mois, évaluée selon les critères RANO (réponse complète, réponse partielle, maladie stable ou maladie en progression) ; Taux de survie à 6 et 12 mois après le début de la vaccination ; Evolution de l'état fonctionnel, évaluée à travers l'échelle de performance Karnofsky (KPS, allant de 0, mort à 100, asymptomatique), l'échelle WHO-ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, allant de 0, pleinement actif, à 5, mort) et Mini- Examen de l'état mental (MMSE, allant de 0, toutes les questions ont mal répondu à 30, meilleure performance) ;
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De l'inscription à la fin du traitement, limité à 2 ans
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Qualité de vie et évaluation de l’état de santé général
Délai: De l'inscription à la fin du traitement, limité à 2 ans
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Évaluation de la qualité de vie et de l’état de santé général : FACT-Br (Functional Assessment of Cancer Therapy - Brain / échelle de type Likert à 5 points allant de 0 « pas du tout » à 5 « beaucoup ») BCM-20 (Brain Cancer Module-20) MDASI-BT (MD Anderson Symptom Inventaire des tumeurs cérébrales / évalue la gravité des symptômes les plus graves au cours des dernières 24 heures sur un score NRS de 0 à 10, 0 étant « absent » et 10 étant « aussi grave que possible » imaginer.") EORTC-QLQ-C30 (Enquête sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Échelle Core 30 / Likert allant de 0 « pas du tout » à 4 ou 7 « beaucoup ») EORTC QLQ-BN20 (Organisation européenne pour la recherche et traitement du cancer Questionnaire sur la qualité de vie - Tumeur cérébrale Échelle de type Likert 20/4 points allant de 0 « pas du tout » à 4 « beaucoup ») EQ-5D-5L (Qualité de vie européenne 5 dimensions version 5 niveaux / échelle allant du niveau 1 : aucun problème au niveau 5 : problèmes extrêmes) |
De l'inscription à la fin du traitement, limité à 2 ans
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Réponse immunologique
Délai: De l'inscription à la fin du traitement, limité à 2 ans
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Niveaux de lymphocytes T réactifs aux tumeurs de type Th1 dans le sang périphérique.
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De l'inscription à la fin du traitement, limité à 2 ans
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Profil de sécurité
Délai: De l'inscription à la fin du traitement, limité à 2 ans
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Événements indésirables classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute des États-Unis, version 4.0 (2010).
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De l'inscription à la fin du traitement, limité à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 58882116.7.3001.0065
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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