Studie GNC-077 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým gastrointestinálním nádorem a jinými solidními nádory

Kritéria zahrnutí:

1. Schopnost porozumět formuláři informovaného souhlasu, dobrovolně se zúčastnit a podepsat formulář informovaného souhlasu;
2. Pohlaví není omezeno;
3. Věk: ≥18 let a ≤75 let (fáze Ia); ≥18 let (fáze Ib);
4. Pacienti s lokálně pokročilými nebo metastatickými gastrointestinálními nádory a jinými solidními nádory potvrzenými histopatologií a/nebo cytologií, u kterých selhala standardní léčba;
5. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, která splňuje definici RECIST v1.1;
6. mít archivované vzorky primární nebo recidivující nádorové tkáně, které mohou být předloženy k centrální kontrole;
7. ECOG ≤1;
8. Očekávaná doba přežití podle posouzení výzkumníků byla ≥3 měsíce;
9. Funkce kostní dřeně, funkce ledvin a funkce jater musí splňovat požadavky;
10. Koagulační funkce: fibrinogen ≥1,5 g/l; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN; protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN;
11. Fertilní ženy nebo muži s plodnými partnerkami musí používat vysoce účinnou antikoncepci od 7 dnů před první dávkou do 12 týdnů po poslední dávce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou;
12. Subjekty byly schopny a ochotny dodržovat protokolem specifikované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy související se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Chemoterapie, biologická terapie, imunoterapie a další protinádorové terapie byly použity během 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou; Mitomycin a nitrosomočoviny byly podávány během 6 týdnů před první dávkou; Perorální léky, jako je fluorouracil;
2. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní antibiotika, která nebyla dokončena více než 1 týden před zařazením, s výjimkou profylaktických antibiotik pro punkci nebo biopsii;
3. Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience, aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo infekce virem hepatitidy C;
4. Toxicita z předchozí antineoplastické terapie není snížena na stupeň I, jak je definováno v CTCAE, verze 5.0;
5. Pacienti s rizikem aktivního autoimunitního onemocnění nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze mohou mít postižení centrálního nervového systému;
6. Plicní onemocnění definované jako ≥ stupeň 3 podle NCI-CTCAE v5.0; Anamnéza ILD vyžadující léčbu steroidy nebo současná ILD nebo radiační pneumonitida stupně ≥2;
7. Pacienti s předchozí alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk nebo transplantací orgánů;
8. měl v anamnéze těžká kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění;
9. Pacienti s nestabilními trombotickými příhodami, jako je hluboká žilní trombóza, arteriální trombóza a plicní embolie, během 6 měsíců před screeningem;
10. Metastázy mozkového parenchymu a/nebo metastázy mozkových blan nebo komprese míchy, s výjimkou stabilních a asymptomatických metastáz mozkového parenchymu;
11. Pacienti s masivními nebo symptomatickými výpotky nebo špatně kontrolovanými výpotky;
12. Zobrazovací vyšetření ukázalo, že nádor napadl nebo obalil hrudník, krk, hltan a další velké tepny;
13. Subjekty s klinicky významným krvácením nebo významnou tendencí ke krvácení během předchozích 4 týdnů byly vyšetřeny;
14. Komplikované s jinými maligními nádory do 3 let před prvním podáním;
15. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
16. Diabetičtí pacienti se špatnou kontrolou glykémie;
17. Pacienti s anamnézou alergie na rekombinantní humanizované protilátky nebo na kteroukoli pomocnou látku GNC-077;
18. kteří se účastnili klinické studie neobchodovaného léku během 4 týdnů před zkušební dávkou;
19. dostal živou vakcínu během 4 týdnů před zkušební dávkou;
20. Další okolnosti, které vyšetřovatel považoval za nevhodné pro účast v procesu.