Исследование GNC-077 у пациентов с местно-распространенными или метастатическими опухолями желудочно-кишечного тракта и другими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Способен понимать форму информированного согласия, добровольно участвовать и подписывать форму информированного согласия;
2. Пол не ограничен;
3. Возраст: ≥18 лет и ≤75 лет (фаза Ia); ≥18 лет (фаза Ib);
4. Пациенты с местно-распространенными или метастатическими опухолями желудочно-кишечного тракта и другими солидными опухолями, подтвержденными гистопатологией и/или цитологией, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным;
5. Должно быть хотя бы одно измеримое поражение, соответствующее определению RECIST v1.1;
6. Иметь в архиве образцы тканей первичной или рецидивирующей опухоли, которые можно будет отправить на централизованное рассмотрение;
7. ЭКОГ ≤1;
8. Ожидаемое время выживания, по мнению исследователей, составляло ≥3 месяцев;
9. Функции костного мозга, почек и печени должны соответствовать требованиям;
10. Коагуляционная функция: фибриноген ≥1,5 г/л; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН; Протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН;
11. Фертильные женщины или мужчины с фертильными партнерами должны использовать высокоэффективную контрацепцию в течение 7 дней до первой дозы и до 12 недель после последней дозы. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы;
12. Субъекты могли и хотели соблюдать предусмотренные протоколом посещения, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры, связанные с исследованием.

Критерии исключения:

1. Химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия и другие противоопухолевые методы лечения применялись в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до приема первой дозы; Митомицин и нитрозомочевины вводили в течение 6 недель до первой дозы; Пероральные препараты, такие как фторурацил;
2. Пациенты с активной инфекцией, требующие внутривенного введения антибиотиков, которое не было завершено более чем за 1 неделю до включения в исследование, за исключением профилактического назначения антибиотиков при пункции или биопсии;
3. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека, активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита В или инфекция вируса гепатита С;
4. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии не снижается до степени I, как определено в CTCAE, версия 5.0;
5. Пациенты с риском активного аутоиммунного заболевания или с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе могут иметь поражение центральной нервной системы;
6. Легочное заболевание, определенное как ≥ 3 степени согласно NCI-CTCAE v5.0; ИЗЛ в анамнезе, требующие стероидной терапии, или текущий ИЗЛ или радиационный пневмонит ≥2 степени;
7. Пациенты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию органов;
8. В анамнезе имелись тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания;
9. Пациенты с нестабильными тромботическими событиями, такими как тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии, в течение 6 месяцев до скрининга;
10. Метастазы в паренхиму головного мозга и/или метастазы в мозговые оболочки или сдавление спинного мозга, за исключением стабильных и бессимптомных метастазов в паренхиму головного мозга;
11. Пациенты с массивными или симптоматическими выпотами или плохо контролируемыми выпотами;
12. Визуализирующее исследование показало, что опухоль проросла или обернулась вокруг грудной клетки, шеи, глотки и других крупных артерий;
13. Субъекты с клинически значимым кровотечением или тенденцией к значительному кровотечению в течение предыдущих 4 недель подвергались скринингу;
14. Осложнение другими злокачественными опухолями в течение 3 лет до первого введения;
15. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);
16. Больные диабетом с плохим гликемическим контролем;
17. Пациенты с аллергией на рекомбинантные гуманизированные антитела или на любой из вспомогательных веществ GNC-077 в анамнезе;
18. Кто участвовал в клиническом исследовании непродаваемого препарата в течение 4 недель до приема пробной дозы;
19. Получили живую вакцину в течение 4 недель до введения пробной дозы;
20. Иные обстоятельства, которые следователь счел неуместными для участия в судебном заседании.