Uno studio su GNC-077 in pazienti con tumori gastrointestinali localmente avanzati o metastatici e altri tumori solidi

Criteri di inclusione:

1. In grado di comprendere il modulo di consenso informato, partecipare volontariamente e firmare il modulo di consenso informato;
2. Il genere non è limitato;
3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni (fase Ia); ≥18 anni (fase Ib);
4. Pazienti con tumori gastrointestinali localmente avanzati o metastatici e altri tumori solidi confermati dall'istopatologia e/o dalla citologia che non hanno risposto al trattamento standard;
5. Deve avere almeno una lesione misurabile che soddisfi la definizione RECIST v1.1;
6. Avere archiviato campioni di tessuto tumorale primario o ricorrente che possono essere sottoposti a revisione centrale;
7. ECOG ≤1;
8. Il tempo di sopravvivenza atteso, secondo il giudizio dei ricercatori, era ≥ 3 mesi;
9. La funzionalità del midollo osseo, la funzionalità renale e la funzionalità epatica devono soddisfare i requisiti;
10. Funzione di coagulazione: fibrinogeno ≥ 1,5 g/L; Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN; Tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN;
11. I soggetti di sesso femminile fertili o i soggetti di sesso maschile con partner fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace da 7 giorni prima della prima dose fino a 12 settimane dopo l'ultima dose. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose;
12. I soggetti erano in grado e disposti a rispettare le visite specificate nel protocollo, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure correlate allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia e altre terapie antitumorali siano state utilizzate entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose; Mitomicina e nitrosouree sono state somministrate entro 6 settimane prima della prima dose; Farmaci orali come il fluorouracile;
2. Pazienti con infezione attiva che richiedeva antibiotici per via endovenosa che non era stata completata più di 1 settimana prima dell'arruolamento, ad eccezione della profilassi antibiotica per puntura o biopsia;
3. Positivo all'anticorpo contro il virus dell'immunodeficienza umana, tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o infezione da virus dell'epatite C;
4. La tossicità derivante da una precedente terapia antineoplastica non è ridotta al grado I come definito nel CTCAE, versione 5.0;
5. I pazienti a rischio di malattia autoimmune attiva o con una storia di malattia autoimmune possono avere un coinvolgimento del sistema nervoso centrale;
6. Malattia polmonare definita come ≥ grado 3 secondo NCI-CTCAE v5.0; Una storia di ILD che richiede terapia steroidea, o ILD attuale o polmonite da radiazioni di grado ≥ 2;
7. Pazienti con precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi;
8. Aveva una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari;
9. Pazienti con o con eventi trombotici instabili come trombosi venosa profonda, trombosi arteriosa ed embolia polmonare entro 6 mesi prima dello screening;
10. Metastasi del parenchima cerebrale e/o metastasi meningee o compressione del midollo spinale, escluse metastasi del parenchima cerebrale stabili e asintomatiche;
11. Pazienti con versamenti massicci o sintomatici o versamenti scarsamente controllati;
12. L'esame delle immagini ha mostrato che il tumore aveva invaso o avvolto attorno al torace, al collo, alla faringe e ad altre grandi arterie;
13. Sono stati sottoposti a screening i soggetti con sanguinamento clinicamente significativo o tendenza al sanguinamento significativa nelle 4 settimane precedenti;
14. Complicato con altri tumori maligni entro 3 anni prima della prima somministrazione;
15. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
16. Pazienti diabetici con scarso controllo glicemico;
17. Pazienti con una storia di allergia agli anticorpi umanizzati ricombinanti o ad uno qualsiasi degli eccipienti di GNC-077;
18. Chi aveva partecipato a una sperimentazione clinica di un farmaco non commercializzato nelle 4 settimane precedenti la dose di prova;
19. Aveva ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della dose di prova;
20. Altre circostanze che l'investigatore ha ritenuto inappropriate per la partecipazione allo studio.