Eine Studie zu GNC-077 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten gastrointestinalen Tumoren und anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Kann das Einverständnisformular verstehen, freiwillig daran teilnehmen und das Einverständnisformular unterzeichnen;
2. Das Geschlecht ist nicht begrenzt;
3. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre (Phase Ia); ≥18 Jahre alt (Phase Ib);
4. Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten gastrointestinalen Tumoren und anderen soliden Tumoren, die durch Histopathologie und/oder Zytologie bestätigt wurden und bei denen die Standardbehandlung versagt hat;
5. Muss mindestens eine messbare Läsion aufweisen, die der RECIST v1.1-Definition entspricht;
6. Primäre oder rezidivierende Tumorgewebeproben archiviert haben, die zur zentralen Überprüfung eingereicht werden können;
7. ECOG ≤1;
8. Die erwartete Überlebenszeit betrug nach Einschätzung der Forscher ≥3 Monate;
9. Knochenmarksfunktion, Nierenfunktion und Leberfunktion müssen den Anforderungen genügen;
10. Gerinnungsfunktion: Fibrinogen ≥1,5 g/L; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN; Prothrombinzeit (PT) ≤1,5×ULN;
11. Fruchtbare weibliche Probanden oder männliche Probanden mit fruchtbaren Partnern müssen ab 7 Tagen vor der ersten Dosis bis 12 Wochen nach der letzten Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen;
12. Die Probanden waren in der Lage und bereit, protokollspezifische Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere studienbezogene Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie und andere Antitumortherapien wurden innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis angewendet; Mitomycin und Nitrosoharnstoffe wurden innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis verabreicht; Orale Medikamente wie Fluorouracil;
2. Patienten mit aktiver Infektion, die eine intravenöse Antibiotikagabe benötigen, die nicht mehr als eine Woche vor der Aufnahme abgeschlossen wurde, mit Ausnahme prophylaktischer Antibiotika zur Punktion oder Biopsie;
3. Positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder Hepatitis-C-Virusinfektion;
4. Die Toxizität einer früheren antineoplastischen Therapie wird nicht auf Grad I gemäß CTCAE, Version 5.0, reduziert;
5. Bei Patienten mit einem Risiko für eine aktive Autoimmunerkrankung oder bei Patienten mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte kann eine Beteiligung des Zentralnervensystems vorliegen;
6. Lungenerkrankung definiert als ≥ Grad 3 gemäß NCI-CTCAE v5.0; Eine Vorgeschichte von ILD, die eine Steroidtherapie erforderte, oder aktuelle ILD oder Strahlenpneumonitis Grad ≥2;
7. Patienten mit vorheriger allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation oder Organtransplantation;
8. Hatte eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulärer Erkrankungen;
9. Patienten mit oder mit instabilen thrombotischen Ereignissen wie tiefer Venenthrombose, arterieller Thrombose und Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
10. Hirnparenchymmetastasen und/oder Hirnhautmetastasen oder Rückenmarkskompression, ausgenommen stabile und asymptomatische Hirnparenchymmetastasen;
11. Patienten mit massiven oder symptomatischen Ergüssen oder schlecht kontrollierten Ergüssen;
12. Die bildgebende Untersuchung ergab, dass der Tumor in die Brust, den Hals, den Rachen und andere große Arterien eingedrungen war oder sich um diese gewickelt hatte;
13. Probanden mit klinisch signifikanter Blutung oder signifikanter Blutungsneigung innerhalb der letzten 4 Wochen wurden untersucht;
14. Kompliziert mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Verabreichung;
15. Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
16. Diabetiker mit schlechter Blutzuckerkontrolle;
17. Patienten mit einer Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder einen der sonstigen Bestandteile von GNC-077;
18. Wer innerhalb von 4 Wochen vor der Versuchsdosis an einer klinischen Studie mit einem nicht vermarkteten Medikament teilgenommen hat;
19. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Versuchsdosis einen Lebendimpfstoff erhalten;
20. Sonstige Umstände, die der Ermittler für die Teilnahme an der Verhandlung als ungeeignet erachtete.