Um estudo de GNC-077 em pacientes com tumores gastrointestinais localmente avançados ou metastáticos e outros tumores sólidos

Critérios de inclusão:

1. Capaz de compreender o termo de consentimento livre e esclarecido, participar voluntariamente e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. O género não é limitado;
3. Idade: ≥18 anos e ≤75 anos (fase Ia); ≥18 anos (fase Ib);
4. Pacientes com tumores gastrointestinais localmente avançados ou metastáticos e outros tumores sólidos confirmados por histopatologia e/ou citologia que falharam no tratamento padrão;
5. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável que atenda à definição RECIST v1.1;
6. Ter amostras arquivadas de tecido tumoral primário ou recorrente que possam ser submetidas para revisão central;
7. ECOG ≤1;
8. O tempo de sobrevivência esperado, conforme avaliado pelos investigadores, foi ≥3 meses;
9. A função da medula óssea, a função renal e a função hepática precisam atender aos requisitos;
10. Função de coagulação: fibrinogênio ≥1,5 g/L; Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×ULN; Tempo de protrombina (TP) ≤1,5×LSN;
11. Indivíduos do sexo feminino férteis ou indivíduos do sexo masculino com parceiros férteis devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes desde 7 dias antes da primeira dose até 12 semanas após a última dose. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da primeira dose;
12. Os indivíduos foram capazes e desejaram cumprir as visitas especificadas pelo protocolo, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos relacionados ao estudo.

Critérios de exclusão:

1. Quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia e outras terapias antitumorais foram utilizadas dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose; Mitomicina e nitrosoureias foram administradas 6 semanas antes da primeira dose; Medicamentos orais como fluorouracila;
2. Pacientes com infecção ativa necessitando de antibióticos intravenosos que não tenham sido completados há mais de 1 semana antes da inscrição, com exceção de antibióticos profiláticos para punção ou biópsia;
3. Anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana, tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou infecção pelo vírus da hepatite C;
4. A toxicidade da terapia antineoplásica anterior não é reduzida ao grau I conforme definido no CTCAE, versão 5.0;
5. Pacientes com risco de doença autoimune ativa ou com histórico de doença autoimune podem apresentar envolvimento do sistema nervoso central;
6. Doença pulmonar definida como ≥ grau 3 de acordo com NCI-CTCAE v5.0; Uma história de DPI que requer terapia com esteróides, ou DPI atual ou pneumonite por radiação de grau ≥2;
7. Pacientes com transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos;
8. Tinha histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves;
9. Pacientes com ou com eventos trombóticos instáveis, como trombose venosa profunda, trombose arterial e embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à triagem;
10. Metástases parenquimatosas cerebrais e/ou metástases meníngeas ou compressão medular, excluindo metástases parenquimatosas cerebrais estáveis ​​e assintomáticas;
11. Pacientes com derrames maciços ou sintomáticos ou derrames mal controlados;
12. O exame de imagem mostrou que o tumor havia invadido ou envolvido tórax, pescoço, faringe e outras grandes artérias;
13. Indivíduos com sangramento clinicamente significativo ou tendência a sangramento significativo nas 4 semanas anteriores foram examinados;
14. Complicado com outros tumores malignos nos 3 anos anteriores à primeira administração;
15. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg);
16. Pacientes diabéticos com mau controle glicêmico;
17. Pacientes com histórico de alergia a anticorpos humanizados recombinantes ou a algum dos excipientes do GNC-077;
18. Quem participou de um ensaio clínico de um medicamento não comercializado nas 4 semanas anteriores à dose experimental;
19. Recebeu uma vacina viva 4 semanas antes da dose experimental;
20. Outras circunstâncias que o investigador considerou inadequadas para a participação no ensaio.