Een onderzoek naar GNC-077 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde maag-darmtumoren en andere solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. In staat zijn om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen, er vrijwillig aan deel te nemen en het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen;
2. Geslacht is niet beperkt;
3. Leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar (fase Ia); ≥18 jaar oud (fase Ib);
4. Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde maag-darmtumoren en andere solide tumoren, bevestigd door histopathologie en/of cytologie, bij wie de standaardbehandeling faalde;
5. Moet ten minste één meetbare laesie hebben die voldoet aan de RECIST v1.1-definitie;
6. Primaire of terugkerende tumorweefselspecimens hebben gearchiveerd die kunnen worden ingediend voor centrale beoordeling;
7. ECOG ≤1;
8. De verwachte overlevingstijd, zoals beoordeeld door de onderzoekers, was ≥3 maanden;
9. Beenmergfunctie, nierfunctie en leverfunctie moeten aan de eisen voldoen;
10. Stollingsfunctie: fibrinogeen ≥1,5 g/l; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN; Protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN;
11. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen of mannelijke proefpersonen met vruchtbare partners moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf 7 dagen vóór de eerste dosis tot 12 weken na de laatste dosis. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan;
12. De proefpersonen waren in staat en bereid om te voldoen aan in het protocol gespecificeerde bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere studiegerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie en andere antitumortherapieën zijn binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis gebruikt; Mitomycine en nitrosourea werden toegediend binnen 6 weken vóór de eerste dosis; Orale geneesmiddelen zoals fluorouracil;
2. Patiënten met een actieve infectie die intraveneuze antibiotica nodig hebben en die niet meer dan 1 week vóór inschrijving zijn toegediend, met uitzondering van profylactische antibiotica voor punctie of biopsie;
3. Positief antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie of hepatitis C-virusinfectie;
4. De toxiciteit als gevolg van eerdere antineoplastische therapie wordt niet teruggebracht tot graad I zoals gedefinieerd in CTCAE, versie 5.0;
5. Bij patiënten met een risico op een actieve auto-immuunziekte of met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten kan er sprake zijn van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel;
6. Longziekte gedefinieerd als ≥ graad 3 volgens NCI-CTCAE v5.0; Een voorgeschiedenis van ILD waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of huidige ILD of stralingspneumonitis graad ≥2;
7. Patiënten met eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie;
8. Had een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen;
9. Patiënten met of met instabiele trombotische voorvallen zoals diepe veneuze trombose, arteriële trombose en longembolie binnen 6 maanden vóór screening;
10. Hersenparenchymmetastasen en/of meningeale metastasen of compressie van het ruggenmerg, met uitzondering van stabiele en asymptomatische hersenparenchymmetastasen;
11. Patiënten met massale of symptomatische effusies of slecht gecontroleerde effusies;
12. Uit beeldvormend onderzoek bleek dat de tumor de borst, nek, keelholte en andere grote slagaders was binnengedrongen of zich eromheen had gewikkeld;
13. Proefpersonen met klinisch significante bloedingen of significante bloedingsneigingen in de afgelopen vier weken werden gescreend;
14. Gecompliceerd met andere kwaadaardige tumoren binnen 3 jaar vóór de eerste toediening;
15. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg);
16. Diabetespatiënten met slechte glykemische controle;
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinante gehumaniseerde antilichamen of voor één van de hulpstoffen van GNC-077;
18. Die binnen 4 weken vóór de proefdosis hadden deelgenomen aan een klinische proef met een niet op de markt gebracht geneesmiddel;
19. binnen 4 weken vóór de proefdosis een levend vaccin had gekregen;
20. Andere omstandigheden die de onderzoeker ongepast achtte voor deelname aan het onderzoek.