Badanie GNC-077 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami przewodu pokarmowego i innymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

1. Potrafi zrozumieć formularz świadomej zgody, dobrowolnie wziąć udział w formularzu świadomej zgody i go podpisać;
2. Płeć nie jest ograniczona;
3. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat (faza Ia); ≥18 lat (faza Ib);
4. Pacjenci z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami przewodu pokarmowego i innymi guzami litymi potwierdzonymi badaniem histopatologicznym i/lub cytologicznym, u których nie powiodło się standardowe leczenie;
5. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę, która spełnia definicję RECIST v1.1;
6. Mieć zarchiwizowane próbki tkanki nowotworu pierwotnego lub nawrotowego, które można przesłać do centralnego przeglądu;
7. ECOG ≤1;
8. Oczekiwany czas przeżycia w ocenie badaczy wynosił ≥3 miesiące;
9. Funkcja szpiku kostnego, czynność nerek i czynność wątroby muszą spełniać wymagania;
10. Funkcja krzepnięcia: fibrynogen ≥1,5 g/L; Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (APTT) ≤1,5 ​​× GGN; Czas protrombinowy (PT) ≤1,5×GGN;
11. Płodne kobiety lub mężczyźni mający płodne partnerki muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od 7 dni przed pierwszą dawką do 12 tygodni po ostatniej dawce. U kobiet w wieku rozrodczym należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki;
12. Pacjenci byli w stanie i chcieli przestrzegać określonych w protokole wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur związanych z badaniem.

Kryteria wykluczenia:

1. Chemioterapię, terapię biologiczną, immunoterapię i inne terapie przeciwnowotworowe stosowano w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką; Mitomycynę i nitrozomoczniki podano w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką; Leki doustne, takie jak fluorouracyl;
2. Pacjenci z aktywną infekcją wymagającą dożylnej antybiotykoterapii, której nie zakończono wcześniej niż 1 tydzień przed włączeniem, z wyjątkiem profilaktycznej antybiotykoterapii w przypadku nakłucia lub biopsji;
3. Dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, czynna gruźlica, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
4. Toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie jest zmniejszona do stopnia I zgodnie z definicją w CTCAE, wersja 5.0;
5. U pacjentów z ryzykiem czynnej choroby autoimmunologicznej lub u pacjentów z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie może wystąpić zajęcie ośrodkowego układu nerwowego;
6. Choroba płuc zdefiniowana jako ≥ stopnia 3 według NCI-CTCAE v5.0; ILD w wywiadzie wymagająca terapii steroidowej lub obecna ILD lub popromienne zapalenie płuc stopnia ≥2;
7. Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu allogenicznego hematopoetycznego komórek macierzystych lub przeszczepieniu narządu;
8. Miał w przeszłości poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe;
9. Pacjenci, u których w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym wystąpiły niestabilne zdarzenia zakrzepowe, takie jak zakrzepica żył głębokich, zakrzepica tętnicza i zatorowość płucna;
10. Przerzuty do miąższu mózgu i/lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk na rdzeń kręgowy, z wyłączeniem stabilnych i bezobjawowych przerzutów do miąższu mózgu;
11. Pacjenci z masywnymi lub objawowymi wysiękami lub słabo kontrolowanymi wysiękami;
12. Badanie obrazowe wykazało, że guz naciekał lub owinął się wokół klatki piersiowej, szyi, gardła i innych dużych tętnic;
13. Badaniu przesiewowemu poddano pacjentów, u których wystąpiło klinicznie istotne krwawienie lub znaczna tendencja do krwawień w ciągu ostatnich 4 tygodni;
14. Powikłane innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 3 lat przed pierwszym podaniem;
15. Źle kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg);
16. Pacjenci z cukrzycą ze słabą kontrolą glikemii;
17. Pacjenci z alergią na rekombinowane humanizowane przeciwciała lub na którąkolwiek substancję pomocniczą GNC-077 w wywiadzie;
18. Kto brał udział w badaniu klinicznym leku nie wprowadzonego do obrotu w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki próbnej;
19. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed dawką próbną;
20. Inne okoliczności, które badacz uznał za nieodpowiednie do udziału w badaniu.