En undersøgelse af GNC-077 hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske gastrointestinale tumorer og andre solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Kunne forstå den informerede samtykkeformular, frivilligt deltage i og underskrive den informerede samtykkeformular;
2. Køn er ikke begrænset;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (fase Ia); ≥18 år gammel (fase Ib);
4. Patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske gastrointestinale tumorer og andre solide tumorer bekræftet af histopatologi og/eller cytologi, som fejlede standardbehandling;
5. Skal have mindst én målbar læsion, der opfylder RECIST v1.1-definitionen;
6. have arkiverede primære eller tilbagevendende tumorvævsprøver, der kan indsendes til central gennemgang;
7. ECOG ≤1;
8. Den forventede overlevelsestid som vurderet af efterforskerne var ≥3 måneder;
9. Knoglemarvsfunktion, nyrefunktion og leverfunktion skal opfylde kravene;
10. Koagulationsfunktion: fibrinogen ≥1,5 g/L; Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; Protrombintid (PT) ≤1,5×ULN;
11. Fertile kvindelige forsøgspersoner eller mandlige forsøgspersoner med fertile partnere skal anvende højeffektiv prævention fra 7 dage før den første dosis til 12 uger efter den sidste dosis. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis;
12. Forsøgspersonerne var i stand til og villige til at overholde protokolspecificerede besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi og andre antitumorterapier er blevet brugt inden for 4 uger eller 5 halveringstider før den første dosis; Mitomycin og nitrosoureas blev administreret inden for 6 uger før den første dosis; Orale lægemidler såsom fluorouracil;
2. Patienter med aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika, som ikke var afsluttet mere end 1 uge før indskrivning, med undtagelse af profylaktiske antibiotika til punktering eller biopsi;
3. Positivt humant immundefektvirus-antistof, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B-virusinfektion eller hepatitis C-virusinfektion;
4. Toksicitet fra tidligere antineoplastisk behandling er ikke reduceret til grad I som defineret i CTCAE, version 5.0;
5. Patienter med risiko for aktiv autoimmun sygdom eller med en anamnese med autoimmun sygdom kan have centralnervesystemet involveret;
6. Lungesygdom defineret som ≥ grad 3 ifølge NCI-CTCAE v5.0; En historie med ILD, der kræver steroidbehandling, eller nuværende ILD eller grad ≥2 strålingspneumonitis;
7. Patienter med tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation;
8. Havde en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme;
9. Patienter med eller med ustabile trombotiske hændelser såsom dyb venetrombose, arteriel trombose og lungeemboli inden for 6 måneder før screening;
10. Parenkymmetastaser i hjernen og/eller meningeale metastaser eller rygmarvskompression, eksklusive stabile og asymptomatiske parenkymmetastaser i hjernen;
11. Patienter med massive eller symptomatiske effusioner eller dårligt kontrollerede effusioner;
12. Billedundersøgelse viste, at tumoren havde invaderet eller viklet sig rundt om brystet, halsen, svælget og andre store arterier;
13. Forsøgspersoner med klinisk signifikant blødning eller signifikant blødningstendens inden for de foregående 4 uger blev screenet;
14. Kompliceret med andre maligne tumorer inden for 3 år før den første administration;
15. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg);
16. Diabetespatienter med dårlig glykæmisk kontrol;
17. Patienter med en historie med allergi over for rekombinante humaniserede antistoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne i GNC-077;
18. Hvem havde deltaget i et klinisk forsøg med et ikke-markedsført lægemiddel inden for 4 uger før forsøgsdosis;
19. Havde modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før forsøgsdosis;
20. Andre forhold, som efterforskeren fandt uhensigtsmæssige til deltagelse i retssagen.