Un estudio de GNC-077 en pacientes con tumores gastrointestinales localmente avanzados o metastásicos y otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender el formulario de consentimiento informado, participar voluntariamente y firmar el formulario de consentimiento informado;
2. El género no está limitado;
3. Edad: ≥18 años y ≤75 años (fase Ia); ≥18 años (fase Ib);
4. Pacientes con tumores gastrointestinales localmente avanzados o metastásicos y otros tumores sólidos confirmados por histopatología y/o citología en los que fracasó el tratamiento estándar;
5. Debe tener al menos una lesión mensurable que cumpla con la definición RECIST v1.1;
6. Tener muestras archivadas de tejido tumoral primario o recurrente que puedan enviarse para revisión central;
7. ECOG≤1;
8. El tiempo de supervivencia esperado a juicio de los investigadores fue ≥3 meses;
9. La función de la médula ósea, la función renal y la función hepática deben cumplir con los requisitos;
10. Función de coagulación: fibrinógeno ≥1,5 g/L; Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN; Tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN;
11. Las mujeres fértiles o los hombres con parejas fértiles deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde 7 días antes de la primera dosis hasta 12 semanas después de la última dosis. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis;
12. Los sujetos pudieron y quisieron cumplir con las visitas especificadas por el protocolo, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos relacionados con el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Se han utilizado quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia y otras terapias antitumorales dentro de las 4 semanas o 5 semividas anteriores a la primera dosis; Se administraron mitomicina y nitrosoureas dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis; Medicamentos orales como fluorouracilo;
2. Pacientes con infección activa que requieran antibióticos intravenosos que no se hayan completado más de 1 semana antes de la inscripción, con excepción de los antibióticos profilácticos por punción o biopsia;
3. Anticuerpo positivo contra el virus de la inmunodeficiencia humana, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o infección por el virus de la hepatitis C;
4. La toxicidad de la terapia antineoplásica previa no se reduce al grado I como se define en CTCAE, versión 5.0;
5. Los pacientes con riesgo de enfermedad autoinmune activa o con antecedentes de enfermedad autoinmune pueden tener afectación del sistema nervioso central;
6. Enfermedad pulmonar definida como ≥ grado 3 según NCI-CTCAE v5.0; Antecedentes de EPI que requieran tratamiento con esteroides, o EPI actual o neumonitis por radiación de grado ≥2;
7. Pacientes con trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos previo;
8. Tenía antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves;
9. Pacientes con o con eventos trombóticos inestables como trombosis venosa profunda, trombosis arterial y embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
10. Metástasis del parénquima cerebral y/o metástasis meníngeas o compresión de la médula espinal, excluidas las metástasis del parénquima cerebral estables y asintomáticas;
11. Pacientes con derrames masivos o sintomáticos o derrames mal controlados;
12. El examen por imágenes mostró que el tumor había invadido o envuelto alrededor del pecho, el cuello, la faringe y otras arterias grandes;
13. Se examinaron sujetos con hemorragia clínicamente significativa o tendencia a hemorragia significativa en las 4 semanas anteriores;
14. Complicado con otros tumores malignos dentro de los 3 años anteriores a la primera administración;
15. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg);
16. Pacientes diabéticos con mal control glucémico;
17. Pacientes con antecedentes de alergia a anticuerpos humanizados recombinantes o a alguno de los excipientes de GNC-077;
18. Que hayan participado en un ensayo clínico de un medicamento no comercializado dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis del ensayo;
19. Haber recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis de prueba;
20. Otras circunstancias que el investigador consideró inapropiadas para la participación en el ensayo.