Une étude du GNC-077 chez des patients atteints de tumeurs gastro-intestinales localement avancées ou métastatiques et d'autres tumeurs solides

Critères d'intégration :

1. Capable de comprendre le formulaire de consentement éclairé, de participer volontairement et de signer le formulaire de consentement éclairé ;
2. Le sexe n’est pas limité ;
3. Âge : ≥18 ans et ≤75 ans (phase Ia) ; ≥18 ans (phase Ib) ;
4. Patients atteints de tumeurs gastro-intestinales localement avancées ou métastatiques et d'autres tumeurs solides confirmées par histopathologie et/ou cytologie qui ont échoué au traitement standard ;
5. Doit avoir au moins une lésion mesurable qui répond à la définition RECIST v1.1 ;
6. Avoir des échantillons de tissus tumoraux primaires ou récurrents archivés qui peuvent être soumis à un examen central ;
7. ECOG ≤1 ;
8. La durée de survie attendue, selon les enquêteurs, était ≥ 3 mois ;
9. La fonction de la moelle osseuse, la fonction rénale et la fonction hépatique doivent répondre aux exigences ;
10. Fonction de coagulation : fibrinogène ≥1,5 g/L ; Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; Temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN ;
11. Les sujets féminins fertiles ou les sujets masculins ayant des partenaires fertiles doivent utiliser une contraception hautement efficace de 7 jours avant la première dose jusqu'à 12 semaines après la dernière dose. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose ;
12. Les sujets étaient capables et désireux de se conformer aux visites, plans de traitement, tests de laboratoire et autres procédures spécifiés dans le protocole.

Critères d'exclusion :

1. La chimiothérapie, la thérapie biologique, l'immunothérapie et d'autres thérapies antitumorales ont été utilisées dans les 4 semaines ou 5 demi-vies précédant la première dose ; La mitomycine et les nitrosourées ont été administrées dans les 6 semaines précédant la première dose ; Médicaments oraux tels que le fluorouracile ;
2. Patients présentant une infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux qui n'avaient pas été complétés plus d'une semaine avant l'inscription, à l'exception des antibiotiques prophylactiques pour ponction ou biopsie ;
3. Anticorps positif contre le virus de l'immunodéficience humaine, tuberculose active, infection active par le virus de l'hépatite B ou infection par le virus de l'hépatite C ;
4. La toxicité d'un traitement antinéoplasique antérieur n'est pas réduite au grade I tel que défini dans CTCAE, version 5.0 ;
5. Les patients à risque de maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune peuvent présenter une atteinte du système nerveux central ;
6. Maladie pulmonaire définie comme ≥ grade 3 selon NCI-CTCAE v5.0 ; Des antécédents d'ILD nécessitant une corticothérapie, ou une ILD actuelle ou une pneumopathie radique de grade ≥ 2 ;
7. Patients ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une transplantation d'organe ;
8. Avait des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves ;
9. Patients présentant ou présentant des événements thrombotiques instables tels qu'une thrombose veineuse profonde, une thrombose artérielle et une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le dépistage ;
10. Métastases parenchymateuses cérébrales et/ou métastases méningées ou compression de la moelle épinière, à l'exclusion des métastases parenchymateuses cérébrales stables et asymptomatiques ;
11. Patients présentant des épanchements massifs ou symptomatiques ou des épanchements mal contrôlés ;
12. L'examen d'imagerie a montré que la tumeur avait envahi ou enroulé autour de la poitrine, du cou, du pharynx et d'autres grosses artères ;
13. Les sujets présentant un saignement cliniquement significatif ou une tendance hémorragique significative au cours des 4 semaines précédentes ont été dépistés ;
14. Compliqué d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant la première administration ;
15. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ;
16. Patients diabétiques ayant un mauvais contrôle glycémique ;
17. Patients ayant des antécédents d'allergie aux anticorps humanisés recombinants ou à l'un des excipients du GNC-077 ;
18. Qui avait participé à un essai clinique d'un médicament non commercialisé dans les 4 semaines précédant la dose d'essai ;
19. Avait reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la dose d'essai ;
20. Autres circonstances que l'enquêteur a jugées inappropriées pour participer à l'essai.