Bezpečnost a předběžná účinnost NXL-001 u pacientů s ischemickou mrtvicí (NXL-001)

Kritéria zahrnutí:

• Věk 40-75 let včetně, pohlaví není omezeno.
• Klinická diagnóza ischemické cévní mozkové příhody potvrzená neurozobrazováním (CT, MRI, et al.).
• 2-4 měsíce po propuknutí ischemické cévní mozkové příhody.
• MRI sken ukazuje, že léze po cévní mozkové příhodě má velikost 20-80 ml, s poškozením mozkové motorické kůry a DTI ukazuje poškození kortikospinálního traktu.
• Přetrvávající středně těžké až těžké poškození motorických funkcí v důsledku cévní mozkové příhody po standardizované a průvodcem doporučené rehabilitační terapii, charakterizované výchozím skóre NIHSS 6–20 bodů a motorickým skóre 3–4 na postižené horní nebo dolní končetině.
• Očekávané přežití ≥ 12 měsíců.
• Pacient nebo jeho zákonný zástupce jasně rozumí, dobrovolně se účastní studie a podepisuje formulář informovaného souhlasu.
• Subjekt je ochoten a schopen vrátit se na následné návštěvy, jak to vyžaduje zkušební protokol.
• Schopnost absolvovat rehabilitační výcvik a léčbu;
• Muži a ženy účastnící se klinické studie musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepční metody po dobu nejméně 6 měsíců po podání

Kritéria vyloučení:

• Motorický deficit v důsledku ischemické cévní mozkové příhody zadního oběhu.
• Motorický deficit z jakýchkoli jiných příčin.
• Anamnéza epilepsie.
• Anamnéza encefalitidy, meningitidy, roztroušené sklerózy nebo jiných infekcí centrálního nervového systému.
• Anamnéza intrakraniálního krvácení a subarachnoidálního krvácení.
• Těžké poranění hlavy v anamnéze za posledních 5 let.
• Jakékoli kontraindikace vyšetření MRI (jako je implantovaný kardiostimulátor, infuzní pumpa atd.).
• Titry protilátek anti-AAV9 v séru ≥ 1:100
• Zhoubné nádory v anamnéze do 5 let před screeningem (s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, papilárního karcinomu štítné žlázy, karcinomu kůže bazálních buněk nebo dlaždicového epitelu, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální operaci a duktálního karcinomu prsu in situ).
• Aktivní infekce, včetně, ale bez omezení na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy A, B nebo C, syfilis atd.
• Obdrželi jakékoli hodnocené léky do 3 měsíců (nebo 5 poločasů hodnoceného léku, podle toho, co je delší) od počátečního screeningu.
• Dostal jakoukoli jinou buněčnou a/nebo genovou terapii pro mrtvici.
• Požadavek na antikoagulancia.
• Intermitentní užívání perorálních léků proti spasticitě (datum ukončení/zahájení 1 měsíc před a 3 měsíce po podání NXL-001). Použití perorálních léků proti spasticitě je přijatelné, pokud byly pravidelně užívány alespoň jeden měsíc před podáním NXL-001).
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Nedostatečné rezervované funkce jater, ledvin a kostní dřeně: Počet neutrofilů <1 500/mm 3 ; krevní destičky <100 000/mm3; hemoglobin <9,0 g/dl; sérový kreatinin >1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN); funkce ledvin eGFR < 60 ml/min/ 1,73 m2; Bilirubin, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) >2,5krát ULN; aktivovaný parciální protrombinový čas (APTT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,3krát ULN.
• Špatně kontrolované onemocnění posouzené zkoušejícím při screeningu, včetně kardiovaskulárního systému (dekompenzované srdeční selhání (klasifikace NYHA III a IV), nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu), dýchacího systému, trávicího systému, endokrinního metabolického systému, neuropsychiatrického systému, krevního systému a imunitního systému systémové nemoci atd.
• Na základě lékařské anamnézy a úsudku vyšetřovatele je subjekt ve významném riziku sebevraždy.
• Podle úsudku vyšetřovatele má subjekt jakékoli další faktory považované za nevhodné pro účast v tomto hodnocení.