Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og foreløpig effekt av NXL-001 hos pasienter med iskemisk hjerneslag (NXL-001)

4. september 2026 oppdatert av: yilong Wang, Beijing Tiantan Hospital
Dette er en enkeltarms, åpen, enkeltsenter, utforskende klinisk studie med doseeskalering for å evaluere sikkerheten og toleransen til en enkelt intracerebral injeksjon av NXL-001, en NeuroD1-base-genterapi, hos pasienter med kroniske nevronale defekter fra iskemisk slag.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Død av nevroner etter hjerneslag er den direkte årsaken til tap av hjernefunksjon, og nevronenes vanskeligheter med å regenerere seg selv i den voksne hjernen er en viktig årsak til mangelen på effektiv behandling for hjerneslag. Å erstatte de tapte nevronene og deretter rekonstruere den funksjonelle forbindelsen mellom nevronene er nøkkelen til å forbedre slagsymptomer. NXL-001 er en genterapi som bruker en AAV9 (adeno-assosiert virus 9) vektor for å levere og uttrykke den nevroutviklingsmessige transkripsjonsfaktoren NeuroD1 for å direkte konvertere astrocytter til funksjonelle nevroner. NXL-001 har vist seg å regenerere nevroner og forbedre motorisk funksjon når det administreres i dyremodeller av hjerneslag. Hovedmålet med denne enarmede, åpne, enkeltsenter, dose-eskaleringsstudien er å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten av intracerebral stereotaktisk injeksjon av NXL-001. Det sekundære målet er å foreløpig evaluere effekten av NXL-001 hos pasienter med kroniske nevronale defekter fra iskemisk hjerneslag og å bestemme dets sikre og effektive doseområde. Denne doseeskaleringsstudien involverer tre kohorter, med 3 forsøkspersoner i hver gruppe som skal motta en enkelt stereotaktisk intracerebral injeksjon av NXL-001 ved økende doser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

9

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 10070
        • Rekruttering
        • Beijing Tiantan Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder 40-75 år, inklusive, kjønn er ikke begrenset.
  • Klinisk diagnose av iskemisk hjerneslag bekreftet ved nevro-imaging (CT, MR, et al).
  • 2-4 måneder etter utbruddet av iskemisk slag.
  • MR-skanning viser at slaglesjonen er 20-80 ml stor, med cerebral motorisk cortexskade, og DTI viser kortikospinalkanalskade.
  • Vedvarende moderat til alvorlig nedsatt motorisk funksjon på grunn av hjerneslag etter standardisert og veiledende anbefalt rehabiliteringsterapi, karakterisert ved baseline NIHSS-score på 6-20 poeng, og en motorisk skåre på 3-4 på den berørte øvre eller nedre ekstremitet.
  • Forventet overlevelse ≥ 12 måneder.
  • Pasienten eller hans/hennes juridiske representant forstår, deltar frivillig i studien og signerer skjemaet for informert samtykke.
  • Forsøkspersonen er villig og i stand til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk som kreves av prøveprotokollen.
  • Kunne gjennomgå rehabiliteringstrening og behandling;
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som deltar i den kliniske studien må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode i minst 6 måneder etter administrering

Ekskluderingskriterier:

  • Motorisk underskudd på grunn av iskemisk slag i bakre sirkulasjon.
  • Motorisk underskudd på grunn av andre årsaker.
  • Historie om epilepsi.
  • Anamnese med encefalitt, meningitt, multippel sklerose eller andre infeksjoner i sentralnervesystemet.
  • Anamnese med intrakraniell blødning og subaraknoidal blødning.
  • Anamnese med alvorlig hodetraume de siste 5 årene.
  • Eventuelle kontraindikasjoner for MR-skanning (som implantert pacemaker, infusjonspumpe etc.).
  • Serum anti-AAV9 antistofftitre ≥ 1:100
  • Anamnese med ondartede svulster innen 5 år før screening (bortsett fra adekvat behandlet cervical carcinoma in situ, papillær skjoldbruskkjertelkreft, basalcelle- eller plateepitelcelle-hudkreft, lokalisert prostatakreft etter radikal kirurgi og brystkanalkarsinom in situ).
  • Aktive infeksjoner, inkludert men ikke begrenset til humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt A, B eller C, syfilis, etc.
  • Mottok alle undersøkelsesmedisiner innen 3 måneder (eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst) etter første screening.
  • Fikk annen celle- og/eller genterapi for slag.
  • Krav til antikoagulantia.
  • Intermitterende bruk av orale antispastisitetsmedisiner (stopp-/startdato fra 1 måned før og 3 måneder etter administrering av NXL-001). Bruk av orale antispastisitetsmedisiner er akseptable hvis de har blitt tatt regelmessig i minst en måned før NXL-001-administrasjon).
  • Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner.
  • Utilstrekkelige reserverte funksjoner av lever, nyre og benmarg: Nøytrofiltall <1500/mm 3 ; blodplater <100.000/mm3; hemoglobin <9,0 g/dL; serumkreatinin >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); nyrefunksjon eGFR < 60mL/min/ 1,73m2; Bilirubin, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) >2,5 ganger ULN; aktivert partiell protrombintid (APTT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,3 ganger ULN.
  • Dårlig kontrollert sykdom bedømt av etterforskeren ved screening, inkludert kardiovaskulært system (dekompensert hjertesvikt (NYHA-klassifisering III og IV), ustabil angina, akutt hjerteinfarkt), Luftveier, fordøyelsessystem, endokrine metabolske system, nevropsykiatrisk system, blodsystem og immunsystem systemsykdommer osv.
  • Basert på sykehistorien og etterforskerens vurdering er forsøkspersonen i betydelig risiko for selvmord.
  • Etter etterforskerens vurdering har forsøkspersonen andre faktorer som anses som upassende for å delta i denne rettssaken.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: intracerebral stereotaktisk injeksjon av NXL-001
intracerebral stereotaktisk injeksjon av NXL-001: med 3 forsøkspersoner i hver gruppe for å motta en enkelt stereotaktisk intracerebral injeksjon av NXL-001 ved økende doser.
Genetisk: intracerebral stereotaktisk injeksjon av NXL-001
intracerebral stereotaktisk injeksjon av NXL-001: med 3 forsøkspersoner i hver gruppe for å motta en enkelt stereotaktisk intracerebral injeksjon av NXL-001 ved økende doser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for NXL-001
Tidsramme: baseline til måned 3 etter dose
Forekomst av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) i henhold til CTCAE 5.0
baseline til måned 3 etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i MR-bilder fra baseline ved måned 12
Tidsramme: Baseline (screening), og på dag 7, måned 1,3,6 og 12 etter dose
Endringer i MR-bilder av hjerneinfarktområder før og etter behandling
Baseline (screening), og på dag 7, måned 1,3,6 og 12 etter dose
Endring i PET-bilder fra baseline ved måned 12
Tidsramme: Baseline (Screening), og ved måned 3 og 12 etter dose
Endringer i PET-bilder vil bli brukt til å vurdere metabolske endringer i infarktet og området rundt før og etter behandling
Baseline (Screening), og ved måned 3 og 12 etter dose
Endring i National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) totalscore fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline (screening), og på dag 1, 7 og ved måned 1, 3, 6 og 12 etter dose
NIHSS er en standardisert metode som brukes til å måle nivået av svekkelse forårsaket av hjerneslag. Skalaen består av 11 elementer som måler flere aspekter av hjernens funksjon, inkludert bevissthet, syn, sansning, bevegelse, tale og språk. Et visst antall poeng gis for hver funksjonsnedsettelse som avdekkes under en fokusert nevrologisk undersøkelse. En maksimal score på 42 representerer det mest alvorlige og ødeleggende hjerneslaget med 0=ingen hjerneslag, 1-4=mindre slag, 5-15=moderat slag, 15-20=moderat/alvorlig slag og 21-42=alvorlig slag.
Baseline (screening), og på dag 1, 7 og ved måned 1, 3, 6 og 12 etter dose
Endring i Modified Rankin Scale (mRS)-responsen fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline (screening), og på dag 1, 7 og ved måned 1, 3, 6 og 12 etter dose
MRS er en vanlig skala for å måle graden av funksjonshemming i daglige aktiviteter for pasienter som har fått hjerneslag. mRS er en ordinær skala fra 0 (ingen symptomer i det hele tatt) til 5 (alvorlig funksjonshemming; krever konstant pleie og omsorg, sengeliggende, inkontinent) med en sjette dødskategori.
Baseline (screening), og på dag 1, 7 og ved måned 1, 3, 6 og 12 etter dose
Endring i Fugl-Meyer Assessment (FMA) fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline (Screening), og ved måned 1,3,6 og 12 etter dose
FMA brukes som et klinisk mål på kroppsfunksjonssvikt etter hjerneslag som vurderer flere dimensjoner av motorisk svekkelse, inkludert bevegelsesområde i øvre og nedre lemmer, refleksaktivitet, viljebevegelser og koordinasjon. Fugl-Meyers motoriske totalscore varierte fra 0 (hemiplegi) til maksimalt 100 poeng (normal motorisk ytelse), og består av en 33-elements underekstremitetsunderskala (UE-FMMS) og 17-elements underekstremitets subskala (LE-FMMS). Elementer ble skåret på en 3-punkts ordinær skala: 0= kan ikke utføre; 1= delvis bevegelse; 2= ​​full bevegelse Individuelle elementer summeres for å bestemme poengsummene for de 2 underskala-skårene, samt en motorisk totalscore (totalt av de 2 underskalaene UE-FMMS og LE-FMMS). Som et resultat varierte UE-FMMS-underskala-poengsummen fra 0 til 66 og LE-FMMS-underskala-score varierte fra 0 til 34. En maksimalt berørt person vil ha en poengsum på 0 mens en fullt funksjonell person vil ha høyest poengsum (dvs. 34 for LE-FMMS, 66 for UE-FMMS, 100 for FMM)
Baseline (Screening), og ved måned 1,3,6 og 12 etter dose
Endring i den modifiserte Ashworth-skalaen fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline (Screening), og ved måned 1,3,6 og 12 etter dose
Modified Ashworth Scale (MAS) er den mest brukte kliniske skalaen for å måle hypertonisk eller spastisk muskel. Skalaen varierer fra 0 til 4, med muskelen som virker på tvers av leddet vurdert basert på hvilket punkt under fleksjons- eller ekstensjonsmotstand eller en hake er notert. En poengsum på 0 indikerer ingen motstand mot passiv bevegelse, med en 4 som indikerer et stivt ledd.
Baseline (Screening), og ved måned 1,3,6 og 12 etter dose
Endring i gangfunksjonsskalaen fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline (Screening), og ved måned 1,3,6 og 12 etter dose
Gangfunksjonsskalaen består av 4 elementer som måler flere aspekter av gangfunksjonen kvantitativt og semi-kvantitativt, inkludert balanse, Seks-meters gangtest, Tandem gangtest og Quick sit-up test.
Baseline (Screening), og ved måned 1,3,6 og 12 etter dose
Endring i Action Research Arm Test (ARAT) fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline (Screening), og ved måned 1,3,6 og 12 etter dose
Action Research Arm Test (ARAT) er et observasjonsmål med 19 punkter for å vurdere ytelsen til øvre ekstremiteter (koordinasjon, fingerferdighet og funksjon) ved gjenoppretting av slag, hjerneskade og multippel sklerose. Elementer som består av ARAT er kategorisert i fire underskalaer (grep, grep, klype og grov bevegelse) og ordnet i rekkefølge etter avtagende vanskelighetsgrad, med den vanskeligste oppgaven undersøkt først, etterfulgt av den minst vanskelige oppgaven. Hvert element er vurdert til 4 (0-3 poeng), 0 = ingen bevegelse；1= bevegelsesoppgave er delvis utført；2 = bevegelsesoppgave er fullført, men tar unormalt lang tid；3 = bevegelse utføres normalt. Poeng på ARAT kan variere fra 0-57 poeng, med en maksimal poengsum på 57 poeng som indikerer bedre ytelse.
Baseline (Screening), og ved måned 1,3,6 og 12 etter dose
Endring i EQ-5D-5L-skalaen fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline (Screening), og ved måned 1,3,6 og 12 etter dose
EQ-5D, EuroQol Five Dimensions Questionnaire, er et sett med standardiserte skalaer som måler helsestatus. EQ-5D-5L beskrivende system består av fem dimensjoner (som hver beskriver et spesifikt aspekt ved helse): mobilitet, egenomsorg, daglige aktiviteter, smerte eller ubehag, angst eller depresjon. Hver dimensjon har fem responsnivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer, ute av stand til/ekstreme problemer. Respondenten blir bedt om å angi sin helsetilstand ved å merke av i boksen ved siden av det mest passende responsnivået for hver av de fem dimensjonene.
Baseline (Screening), og ved måned 1,3,6 og 12 etter dose
Endring i elektroencefalogrammet (EEG) fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline (Screening), og ved måned 1,3,6 og 12 etter dose
EEG er et enkelt, rimelig, ikke-invasivt verktøy som kan gi informasjon om endringene som skjer i hjernebarken under restitusjonsprosessen etter hjerneslag. EEG gir data om utviklingen av kortikale aktiveringsmønstre.
Baseline (Screening), og ved måned 1,3,6 og 12 etter dose
Endring i det motorfremkalte potensialet (MEP) fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline (Screening), og ved måned 1,3,6 og 12 etter dose
Amplitude og terskel for motorisk fremkalt potensial (MEP) er prediktorer for funksjonelt utfall i de tidlige stadiene etter hjerneslag, og forbedring i disse parameterne følger vanligvis med motorisk utvinning.
Baseline (Screening), og ved måned 1,3,6 og 12 etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing Tiantan Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. desember 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. desember 2024

Først lagt ut (Faktiske)

7. januar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KY2024-378-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere