Sikkerhed og foreløbig effekt af NXL-001 hos patienter med iskæmisk slagtilfælde (NXL-001)

Inklusionskriterier:

• Alder 40-75 år, inklusive, køn er ikke begrænset.
• Klinisk diagnose af iskæmisk slagtilfælde bekræftet ved neuro-imaging (CT, MRI, et al).
• 2-4 måneder efter starten af ​​iskæmisk slagtilfælde.
• MR-scanning viser, at slagtilfælde-læsionen er 20-80 ml stor, med cerebral motorisk cortex-skade, og DTI viser corticospinal tract-skade.
• Vedvarende moderat til svær motorisk funktionsnedsættelse på grund af slagtilfælde efter standardiseret og vejledende rehabiliteringsterapi, karakteriseret ved baseline NIHSS-score på 6-20 point og en motorisk score på 3-4 på den berørte øvre eller nedre ekstremitet.
• Forventet overlevelse ≥ 12 måneder.
• Patienten eller hans/hendes juridiske repræsentant forstår klart, deltager frivilligt i undersøgelsen og underskriver den informerede samtykkeerklæring.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at vende tilbage til opfølgende besøg som krævet af forsøgsprotokollen.
• i stand til at gennemgå rehabiliteringstræning og behandling;
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der deltager i den kliniske undersøgelse, skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i mindst 6 måneder efter administration

Ekskluderingskriterier:

• Motorisk underskud på grund af iskæmisk slagtilfælde af posterior cirkulation.
• Motorisk underskud på grund af andre årsager.
• Epilepsis historie.
• Anamnese med encephalitis, meningitis, multipel sklerose eller andre infektioner i centralnervesystemet.
• Anamnese med intrakraniel blødning og subaraknoidal blødning.
• Anamnese med alvorlige hovedtraumer inden for de seneste 5 år.
• Eventuelle kontraindikationer til MR-scanning (såsom implanteret pacemaker, infusionspumpe osv.).
• Serum anti-AAV9 antistoftitre ≥ 1:100
• Anamnese med maligne tumorer inden for 5 år før screening (bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, papillær skjoldbruskkirtelkræft, basalcelle- eller pladeepitelcellehudkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal kirurgi og brystkanalcarcinom in situ).
• Aktive infektioner, herunder men ikke begrænset til humant immundefektvirus (HIV), hepatitis A, B eller C, syfilis osv.
• Modtog alle forsøgslægemidler inden for 3 måneder (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) efter den indledende screening.
• Modtog enhver anden celle- og/eller genterapi for slagtilfælde.
• Krav til antikoagulantia.
• Intermitterende brug af orale anti-spasticitetsmedicin (stop/startdato fra 1 måned før og 3 måneder efter NXL-001 administration). Brug af oral anti-spasticitetsmedicin er acceptabel, hvis de er blevet taget regelmæssigt i mindst en måned før administration af NXL-001).
• Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner.
• Utilstrækkelige reserverede funktioner i lever, nyre og knoglemarv: Neutrofiltal <1.500/mm 3 ; blodplader <100.000/mm3; hæmoglobin <9,0 g/dL; serumkreatinin >1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN); nyrefunktion eGFR < 60mL/min/1,73m2; Bilirubin, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) >2,5 gange ULN; aktiveret partiel protrombintid (APTT) eller internationalt normaliseret forhold (INR) >1,3 gange ULN.
• Dårligt kontrolleret sygdom vurderet af investigator ved screening, herunder kardiovaskulært system (dekompenseret hjertesvigt (NYHA klassifikation III og IV), ustabil angina, akut myokardieinfarkt), Åndedrætssystem, fordøjelsessystem, endokrine metaboliske system, neuropsykiatriske system, blodsystem og immunsystem systemsygdomme mv.
• Baseret på sygehistorie og efterforskerens vurdering er forsøgspersonen i betydelig risiko for selvmord.
• Efter efterforskerens vurdering har forsøgspersonen andre faktorer, der anses for upassende for deltagelse i denne retssag.