NXL-001:n turvallisuus ja alustava teho potilailla, joilla on iskeeminen aivohalvaus (NXL-001)

Sisällön kriteerit:

• Ikä 40-75 vuotta mukaan lukien, sukupuolta ei ole rajoitettu.
• Iskeemisen aivohalvauksen kliininen diagnoosi, joka on vahvistettu neurokuvauksella (CT, MRI, et al).
• 2-4 kuukautta iskeemisen aivohalvauksen alkamisen jälkeen.
• MRI-skannaus osoittaa, että aivohalvausleesio on kooltaan 20-80 ml, ja siinä on aivokuoren motorinen vaurio, ja DTI osoittaa kortikospinaalisen alueen vaurion.
• Pysyvä keskivaikea tai vaikea motorisen toiminnan heikkeneminen aivohalvauksen johdosta standardoidun ja oppaan suositteleman kuntoutushoidon jälkeen, jolle on tunnusomaista NIHSS-pisteet lähtötilanteessa 6-20 pistettä ja motoriset pisteet 3-4 sairaassa ylä- tai alaraajassa.
• Odotettu elossaoloaika ≥ 12 kuukautta.
• Potilas tai hänen laillinen edustajansa ymmärtää selvästi, osallistuu vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
• Tutkittava on halukas ja kykenevä palaamaan seurantakäynneille tutkimusprotokollan edellyttämällä tavalla.
• Pystyy osallistumaan kuntoutuskoulutukseen ja -hoitoon;
• Kliiniseen tutkimukseen osallistuvien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää vähintään 6 kuukauden ajan annon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Takaveren iskeemisen aivohalvauksen aiheuttama motorinen vajaus.
• Moottorivaje jostain muusta syystä.
• Epilepsian historia.
• Aiemmin enkefaliitti, aivokalvontulehdus, multippeliskleroosi tai muut keskushermoston infektiot.
• Aiempi kallonsisäinen verenvuoto ja subaraknoidaalinen verenvuoto.
• Aiemmat vakavat päävammat viimeisen 5 vuoden aikana.
• MRI-skannauksen vasta-aiheet (kuten implantoitu sydämentahdistin, infuusiopumppu jne.).
• Seerumin anti-AAV9-vasta-ainetiitterit ≥ 1:100
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, papillaarinen kilpirauhassyöpä, tyvisolu- tai levyepiteelisoluinen ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen ja rintatiehyesyöpä in situ).
• Aktiiviset infektiot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti A, B tai C, kuppa jne.
• Sai mitä tahansa tutkimuslääkkeitä 3 kuukauden sisällä (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ensimmäisestä seulonnasta.
• Sai mitä tahansa muuta solu- ja/tai geeniterapiaa aivohalvauksen vuoksi.
• Vaatimus antikoagulanteille.
• Suun kautta otettavien spastisuuslääkkeiden ajoittainen käyttö (lopetus-/aloituspäivämäärä 1 kuukausi ennen NXL-001:n antamista ja 3 kuukautta sen jälkeen). Suun kautta otettavien spastisuuslääkkeiden käyttö on hyväksyttävää, jos niitä on otettu säännöllisesti vähintään kuukauden ajan ennen NXL-001:n antamista).
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Maksan, munuaisten ja luuytimen riittämättömät varatut toiminnot: Neutrofiilien määrä <1 500/mm 3 ; verihiutaleet <100 000/mm3; hemoglobiini <9,0 g/dl; seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaalialueen yläraja (ULN); munuaisten toiminta eGFR < 60mL/min/1,73m2; Bilirubiini, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 kertaa ULN; aktivoitu osittainen protrombiiniaika (APTT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,3 kertaa ULN.
• Tutkijan seulonnassa arvioima huonosti hallittu sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuonijärjestelmä (dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitukset III ja IV), epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti), hengityselimet, ruoansulatusjärjestelmä, endokriininen aineenvaihduntajärjestelmä, neuropsykiatrinen järjestelmä, verijärjestelmä ja immuunijärjestelmä systeemisairaudet jne.
• Lääkehistorian ja tutkijan harkinnan perusteella tutkittavalla on merkittävä itsemurhariski.
• Tutkijan arvion mukaan koehenkilöllä on muita tekijöitä, joiden katsotaan olevan sopimattomia osallistuakseen tähän tutkimukseen.