Sicurezza ed efficacia preliminare di NXL-001 in pazienti con ictus ischemico (NXL-001)

Criteri di inclusione:

• Età 40-75 anni compresi, il sesso non è limitato.
• Diagnosi clinica di ictus ischemico confermata da neuro-imaging (TC, risonanza magnetica, et al).
• 2-4 mesi dopo l'insorgenza dell'ictus ischemico.
• La scansione MRI mostra che la lesione da ictus ha una dimensione di 20-80 ml, con lesione della corteccia motoria cerebrale, e il DTI mostra una lesione del tratto corticospinale.
• Compromissione persistente della funzione motoria da moderata a grave dovuta a ictus dopo terapia riabilitativa standardizzata e raccomandata dalla guida, caratterizzata da un punteggio NIHSS basale di 6-20 punti e un punteggio motorio di 3-4 sull'arto superiore o inferiore interessato.
• Sopravvivenza attesa ≥ 12 mesi.
• Il paziente o il suo rappresentante legale comprende chiaramente, partecipa volontariamente allo studio e firma il modulo di consenso informato.
• Il soggetto è disposto e in grado di ritornare per le visite di follow-up come richiesto dal protocollo dello studio.
• In grado di sottoporsi a formazione e trattamento riabilitativo;
• I soggetti di sesso maschile e femminile partecipanti allo studio clinico devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per almeno 6 mesi dopo la somministrazione

Criteri di esclusione:

• Deficit motorio dovuto a ictus ischemico del circolo posteriore.
• Deficit motorio dovuto a qualsiasi altra causa.
• Storia dell'epilessia.
• Storia di encefalite, meningite, sclerosi multipla o altre infezioni del sistema nervoso centrale.
• Storia di emorragia intracranica ed emorragia subaracnoidea.
• Storia di grave trauma cranico negli ultimi 5 anni.
• Eventuali controindicazioni alla scansione MRI (come pacemaker impiantato, pompa per infusione, ecc.).
• Titoli anticorpali sierici anti-AAV9 ≥ 1:100
• Anamnesi di tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening (ad eccezione del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, del carcinoma papillare della tiroide, del carcinoma cutaneo a cellule epiteliali basocellulari o squamose, del carcinoma prostatico localizzato dopo intervento chirurgico radicale e del carcinoma duttale mammario in situ).
• Infezioni attive, incluse ma non limitate al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite A, B o C, sifilide, ecc.
• Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo) dallo screening iniziale.
• Ha ricevuto qualsiasi altra terapia cellulare e/o genica per l'ictus.
• Fabbisogno di anticoagulanti.
• Uso intermittente di farmaci antispastici orali (data di inizio/interruzione da 1 mese prima e 3 mesi dopo la somministrazione di NXL-001). L'uso di farmaci antispastici orali è accettabile se sono stati assunti regolarmente per almeno un mese prima della somministrazione di NXL-001).
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
• Funzioni riservate insufficienti di fegato, rene e midollo osseo: conta dei neutrofili <1.500/mm 3 ; piastrine <100.000/mm 3 ; emoglobina <9,0 g/dl; creatinina sierica >1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN); funzionalità renale eGFR < 60 ml/min/ 1,73 m2 ; Bilirubina, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 volte ULN; tempo di protrombina parziale attivato (APTT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,3 volte ULN.
• Malattia scarsamente controllata a giudizio dello sperimentatore allo screening, compreso il sistema cardiovascolare (insufficienza cardiaca scompensata (classificazione NYHA III e IV), angina instabile, infarto miocardico acuto), sistema respiratorio, sistema digestivo, sistema metabolico endocrino, sistema neuropsichiatrico, sistema sanguigno e sistema immunitario malattie del sistema, ecc.
• Sulla base dell'anamnesi e del giudizio dello sperimentatore, il soggetto presenta un rischio significativo di suicidio.
• A giudizio dello sperimentatore, il soggetto presenta altri fattori ritenuti inappropriati per la partecipazione a questo studio.