Segurança e eficácia preliminar de NXL-001 em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico (NXL-001)

Critérios de inclusão:

• Idade 40-75 anos, inclusive, o gênero não é limitado.
• Diagnóstico clínico de acidente vascular cerebral isquêmico confirmado por neuroimagem （TC, ressonância magnética, et al）.
• 2-4 meses após o início do acidente vascular cerebral isquêmico.
• A ressonância magnética mostra que a lesão do AVC tem tamanho de 20-80ml, com lesão do córtex motor cerebral, e o DTI mostra lesão do trato corticoespinhal.
• Comprometimento persistente da função motora moderado a grave devido a acidente vascular cerebral após terapia de reabilitação padronizada e recomendada pelo guia, caracterizada por pontuação NIHSS basal de 6-20 pontos e uma pontuação motora de 3-4 no membro superior ou inferior afetado.
• Sobrevida esperada ≥ 12 meses.
• O paciente ou seu representante legal entende claramente, participa voluntariamente do estudo e assina o termo de consentimento livre e esclarecido.
• O sujeito deseja e é capaz de retornar para visitas de acompanhamento conforme exigido pelo protocolo do estudo.
• Capaz de passar por treinamento e tratamento de reabilitação;
• Os indivíduos do sexo masculino e feminino que participam do estudo clínico devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado por pelo menos 6 meses após a administração

Critérios de exclusão:

• Déficit motor devido a acidente vascular cerebral isquêmico de circulação posterior.
• Déficit motor devido a quaisquer outras causas.
• História da epilepsia.
• História de encefalite, meningite, esclerose múltipla ou outras infecções do sistema nervoso central.
• História de hemorragia intracraniana e hemorragia subaracnóidea.
• História de traumatismo cranioencefálico grave nos últimos 5 anos.
• Quaisquer contra-indicações para exames de ressonância magnética (como marca-passo implantado, bomba de infusão, etc.).
• Títulos séricos de anticorpos anti-AAV9 ≥ 1:100
• História de tumores malignos nos 5 anos anteriores ao rastreamento (exceto para carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, câncer papilar de tireoide, câncer de pele de células basais ou de células epiteliais escamosas, câncer de próstata localizado após cirurgia radical e carcinoma ductal de mama in situ).
• Infecções ativas, incluindo, entre outras, o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite A, B ou C, sífilis, etc.
• Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) após a triagem inicial.
• Recebeu qualquer outra terapia celular e/ou genética para acidente vascular cerebral.
• Necessidade de anticoagulantes.
• Uso intermitente de medicamentos antiespasticidade orais (data de término/início de 1 mês antes e 3 meses após a administração de NXL-001). O uso de medicamentos antiespasticidade orais é aceitável se forem tomados regularmente por pelo menos um mês antes da administração de NXL-001).
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Funções reservadas insuficientes do fígado, rim e medula óssea: Contagem de neutrófilos <1.500/mm 3 ; plaquetas <100.000/mm 3 ; hemoglobina <9,0 g/dL; creatinina sérica >1,5 vezes o limite superior da faixa normal (LSN); função renal TFGe < 60mL/min/ 1,73m2; Bilirrubina, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) >2,5 vezes o LSN; tempo de protrombina parcial ativado (APTT) ou razão normalizada internacional (INR)> 1,3 vezes o LSN.
• Doença mal controlada avaliada pelo investigador na triagem, incluindo sistema cardiovascular (insuficiência cardíaca descompensada (classificação NYHA III e IV), angina instável, infarto agudo do miocárdio), sistema respiratório, sistema digestivo, sistema metabólico endócrino, sistema neuropsiquiátrico, sistema sanguíneo e imunológico doenças do sistema, etc.
• Com base no histórico médico e no julgamento do investigador, o sujeito corre risco significativo de suicídio.
• No julgamento do investigador, o sujeito tem quaisquer outros fatores considerados inadequados para a participação neste estudo.